[发明专利]装盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包及盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂

说明书

本发明涉及含有盐酸异丙喹喘宁水溶液的药物组合物和装有含盐酸异丙喹喘宁水溶液的药物组合物的包。

已知各种盐酸异丙喹喘宁制剂。低浓度的盐酸异丙喹喘宁有在水溶液中不稳定而且长期贮存稳定性低的缺陷。低浓度的盐酸异丙喹喘宁的缺陷还在于：在施用后，它很容易通过眼泪和鼻涕流掉。

本发明的一个目的是使含有低浓度盐酸异丙喹喘宁的药物组合物(下文称为“盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂”)具有长期的贮存稳定性。

本发明的另一目的是提供在其应用于眼等后，能够产生长期作用的盐酸异丙喹喘宁水溶液。

本发明人进行了广泛的研究，从而使低浓度的盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂具有了长期的贮存稳定性，并发现由于溶液中的盐酸异丙喹喘宁发生氧化反应，而使该低浓度的盐酸异丙喹喘宁在水溶液中被分解，而目在无氧条件下无法进行该氧化反应。基于这些新发现完成了本发明。

根据本发明，提供了装有含盐酸异丙喹喘宁水溶液之药物组合物的包，这样就防止了盐酸异丙喹喘宁因其氧化反应而在水溶液中被分解。

通过将盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂保持在无氧气氛中，可以防止盐酸异丙喹喘宁因其氧化作用而引起的分解。

通过用氮气代替玻璃容器中的空气，然后密封所述容器可以产生无氧气氛。广泛用于装眼用溶液的塑料容器具有极高的透气性，以至于在用氮气取代后，也不能保持无氧气氛。因此，根据本发明，将盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂装在塑料容器中，然后用气体隔绝包装材料包装所述容器。

本发明人的研究发现如下。当将装满了盐酸异丙喹喘宁水溶液的塑料眼用容器与氧吸附剂一起包装并密封在用不透气的薄膜制成的瓶或袋中时，就得到了长期贮存稳定性极好的盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂。

因此，本发明装有盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包的优选实施方案是装有盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包，其中盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂装在塑料容器中，而且该塑料容器与氧吸附剂一起被包装在气体隔绝包装材料中。

本发明装有盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包的另一优选实施方案是如下装有盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包：其中盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂装在塑料容器中，该塑料容器与氧吸附剂一起被包装在气体隔绝包装材料中，而且氮气和/或二氧化碳被密封在所述容器和气体隔绝包装材料之间的空间内。

本发明人还发现通过将水溶性高分子量化合物掺入到所述制剂中，可以延长盐酸异丙喹喘宁溶液制剂的作用，所述化合物含有阴离子官能基团，而且分子量至少为10000，优选至少一种选自酸性粘多糖和含硫酸基团的硫酸葡聚糖和其盐的水溶性高分子量化合物。

因此，根据本发明，还提供了其中掺入了至少一种高分子量化合物的盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂，所述化合物含有阴离子官能基团，而且分子量至少为10000。

可以用常规塑料容器作为包装本发明盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的容器。对于所有的塑料没有特别的限制，可以是已知塑料如聚乙烯、聚丙烯和类聚烯烃、其共聚物、聚氯乙烯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚酯、尼龙、聚碳酸酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯等。也可以使用至少两种相同或不同的有复合多层结构的聚合物的组合。只要容器可以装通常的盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂，对容器的形状和大小没有特别的限制。通常可选用袋形和瓶形。

本发明的盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂包括各种制剂，如眼用溶液、注入型溶液、鼻用溶液等。其中，优选眼用溶液。