[发明专利]人白介素-1受体辅助蛋白

权利要求书

1.一种编码IL-1受体辅助蛋白或其活性片段的多核苷酸。

2.权利要求1的多核苷酸，包括选自下面的DNA序列。

(a)基本上具有序列[SEQ ID NO：1]的多核苷酸；或

(b)中等严格条件下与(a)中DNA杂交的多核苷酸；或

(c)由于遗传密码的简并而在密码子序列中有所区别的多核苷酸。

3.权利要求1或2的多核苷酸，其编码人IL-1受体辅助蛋白。

4.权利要求3的多核苷酸，其编码具有氨基酸序列[SEQ ID NO：3]或其活性片段的人IL-1受体蛋白。

5.权利要求4的多核苷酸，其具有序列[SEQ ID NO：1]。

6.权利要求1或2的多核苷酸，其编码可溶性IL-1受体辅助蛋白。

7.权利要求6的多核苷酸，其编码人可溶性IL-1受体辅助蛋白。

8.权利要求7的多核苷酸，其编码具有氨基酸序列[SEQ ID NO：9]或其活性片段的人可溶性IL-1受体蛋白。

9.权利要求8的多核苷酸，其具有序列[SEQ ID NO：7]。

10.权利要求1或2的多核苷酸，其是反义多核苷酸。

11.包含权利要求1至10中任一项多核苷酸的载体。

12.权利要求11的载体，其是一种表达载体。

13.包含权利要求11或12载体的宿主细胞。

14.IL-1受体辅助蛋白或其活性片段。

15.权利要求14的蛋白，其由权利要求2定义的多核苷酸编码。

16.权利要求14或15的蛋白质，其是人IL-1受体辅助蛋白。

17.权利要求16的蛋白质，其具有氨基酸序列[SEQ ID NO：3]。

18.权利要求14或15的蛋白，其是可溶性人IL-1受体辅助蛋白。

19.权利要求18的蛋白质，其具有氨基酸序列[SEQ ID NO：9]。

20.根据权利要求14至19中任一项的蛋白质，其具有一个或多个已被修饰的侧基。

21.一种特异性结合人IL-1受体辅助蛋白并防止IL-1受体复合体被IL-1激活的抗体。

22.一种权利要求21的抗体，其是单克隆抗体。

23.权利要求21或22的抗体，其具有大约KD0.1nM至大约KD10nM的与IL-1受体辅助复合体的结合亲和性。

24.一种药物组合物，其含有权利要求10和14-23中任一项的一种化合物和一种药用载体。

25.权利要求24的药物组合物，其与一种或多种其它细胞因子拮抗剂复合。

26.一种制备IL-1受体辅助蛋白的方法，包括下面步骤：

(a)在适合的宿主中表达由权利要求1～10中任一项的DNA编码的多肽，

(b)分离所述的IL-1受体辅助蛋白质，和

(c)如果需要，将其转化为其中一个或多个侧基被修饰的类似物。

27.一种制备IL-1受体辅助蛋白抗体的方法，包括以下步骤：

(a)制备生产特异性结合IL-1受体辅助蛋白的单克隆抗体的杂交瘤细胞系和

(b)产生并分离该单克隆抗体。

28.通过权利要求26或27要求的方法制备的权利要求14至23中任一项所要求的化合物。

29.根据权利要求10和14至23中任一项的化合物用作治疗活性物质。

30.根据权利要求10和14至23中任一项的化合物用于治疗炎症或免疫反应和/或用来调节和预防炎症或白介素-1免疫活性。

31.权利要求10和14至23中任一项的化合物用于治疗急性或慢性疾病，优选治疗类风湿性关节炎、肠炎、脓毒性休克、移植物排斥、牛皮癣、哮喘和I型糖尿病，或者用于治疗癌症，优选治疗急性和慢性骨髓性白血病。