[发明专利]对抗肾上腺皮质激素不良反应的中药及其复方制剂

说明书

本发明涉及临床医学中对抗长期应用肾上腺皮质激素所致的不良反应的中药及其复方制剂。

肾上腺糖皮质激素是临床上应用十分广泛的药物，但长期超生重量应用可引起柯兴氏综合征(满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等)、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育、消化道出血等不良反应或毒副作用，撤药或减量过快亦会引起病情反跳、肾上腺危象及恶心、呕吐、肌痛等撤药症群。近年来，祖国医学专家们一直在积极致力于对抗肾上腺皮质激素的不良反应及毒副反应的研究，曾发现补肾中药有较好的作用，其中附子、生熟地、山药、补骨脂、仙灵脾、菟丝子、知母、五味子、肉苁蓉等中药复方制剂已有一定的研究和报道，但要解决这一临床治疗学的难题，目前尚未有十分理想的方案。

本发明的任务是从中药中提取出一些具有活性成份的天然物质，使其单独或相互配合可以使长期应用肾上腺皮质激素所产生的不良反应得以减轻甚至消除，同时，亦有增强激素抗炎等药理作用的功能。

解决这一任务的途径是使这类制剂含有中药黄芪、白术、淫羊藿及其提取物。

本发明证明了豆料植物蒙古黄芪Astragalus  membranaceus(Fi-sch)Bge.Var.mongholicus(Beg) Hsiao、或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch) Beg的干燥根经用水或醇提取后获得的提取液，对长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺萎缩、骨质疏松、免疫抑制、高血压、糖尿病、消化系统不良反应及生长抑制等毒副反应有非常显著的对抗作用，同时，该制剂还在抗炎和血液系统方面与肾上腺皮质激素有明显的协同作用，两者合用，可增强激素的抗炎作用及减轻或消除其不良反应。

本研究还发现了小檗科植物淫羊藿Epimedium  brcvicornumMa-rim也有上述的对抗长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺萎缩和骨质疏松等不良反应，淫羊藿煎剂效果较佳。而淫羊藿总黄酮、淫羊藿甙、淫羊藿次甙被证明是其中的主要有效成份。淫羊藿煎剂及其有效成份对肾上腺上质激素的其他不良反应如免疫抑制等也有显著的对抗作用，但对激素抑制生长发育等不良反应则效果不佳，如与黄芪或白术合用，则可对抗肾上腺皮质激素的生长抑制的作用。

本研究还发明了菊科植物白术Artactylodes macroephalaKoidz也有上述的对抗长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺萎缩和骨质疏松等不良反应的作用。白术水提液及白术内脂及白术挥发油的主要成份苍术醇、苍术酮、芹子烯等被证明是其中的有效成份，白术单独应用时疗效较好，但与黄芪和淫羊藿合用后其作用更佳。

本研究证明了由黄芪、白术、淫羊藿三种中药组成的复方制剂，对长期应用肾上腺皮素所致的不良反应有极佳的预防作用，特别是当这三种中药以1∶1∶1的比例组成时，可使激素所致的肾上腺萎缩、骨质疏松、免疫抑制、生长发育抑制、高血糖、高血压等不良反应不再出现，且与激素合用尚有增强其抗炎作用等良好的协同作用。在上述配方中，三药中减少白术，也有一定的疗效，但不及三药合用效果更佳。

本研究还证实了，在上述三种中药组成的复方制剂中，再增加延胡索，对肾上腺皮质激素所致的骨质疏松症状效果更佳。

本研究还证实了由淫羊藿、延胡索和蛇床子三种中药按1∶1∶1的比例组成的中药复方制剂，对长期应用肾上腺皮质激素所致的骨质疏松症也有更佳的疗效。

本发明的另一目的是提供能对抗长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺萎缩和骨质疏松等不良反应的中药制剂及其制备方法。

本发明的中药制剂的制作工艺如下：

一，取下述处方量的中药洗净切碎，用蒸馏水浸泡2小时，反复煎煮三次，每次加水10～20倍，蒸煮1～2h，收集药液浓缩，干燥成粉，再经药剂学工艺制成口服液，胶囊或冲剂。

处方如下：

1号方：黄芪(单味)。

2号方：淫羊藿(单味)。

3号方：白术(单味)

4号方：黄芪(1份)、淫羊藿(1份)。

5号方：黄芪(1份)、白术(1份)、淫羊藿(1份)。

6号方：淫羊藿(1份)、蛇床子(1份)、延胡索(1份)。

二，中药有成分的提取：

1、黄芪多糖的提取：