[发明专利]降低血脂的苯并硫氮杂

说明书

本发明涉及新的降血脂的化合物、涉及它们的制备方法和制备它们的新的中间体、涉及含有它们的药物组合物以及涉及它们在医学上的应用，特别是涉及它们在预防和治疗高血脂症和诸如动脉粥样硬化一类的相关的疾病中的应用。

高血脂症经常与血浆中低密度脂肪蛋白(LDL)胆固醇的浓度升高有关，这类浓度可以通过减少吸收肠内的胆汁酸而降低。可以达到该目的的一个办法是通过抑制回肠末端的胆汁酸活化摄取体系。这种抑制可以刺激肝脏将胆固醇转化为胆汁酸，结果要求胆固醇产生的对应的LDL胆固醇从血浆或血清中的清除率增高。

已经鉴定了一类新的杂环化合物，这类化合物能够降低血浆或血清中LDL胆固醇的浓度，因而是特别有用的降脂药。通过降低血浆中胆固醇和胆固醇酯的浓度，本发明的化合物能够阻止动脉粥样硬化损伤的发生并降低与冠心病有关的疾病的发病率。后者被定义为与血浆或血清中胆固醇和胆固醇酯的浓度升高有关。

国际专利申请No.WO 93/16055描述了1，4-苯并硫氮杂化合物具有降低血脂的活性。现在发现了一组新的取代1，5-苯并硫氮杂化合物，它们也具有降低血脂的活性。

因此，本发明提供了通式(I)的化合物

其中，R¹和R²是相同的或不同的，并且各自为随意取代的C_1-6烷基，C_3-6环烷基，或R¹和R²和与它们相连的碳原子一起形成随意取代的C_3-6螺环烷基；

R⁴是C_6-14芳基，或是C_3-13杂芳基，这些基团均被1-8个取代基随意取代，这些取代基是相同的或是不同的，并各自选自卤素，羟基，硝基，苯基-C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧基，随意取代的C_1-6烷基，S(O)_nR⁸，SO₂NR⁸R⁹，CO₂R⁸，O(CH₂CH₂O)_nR⁸，OSO₂R⁸，O(CH₂)_pSO₃R⁸，O(CH₂)_pNR⁹R¹⁰和O(CH₂)_pN⁺R⁹R¹⁰R¹¹，其中R⁸至R¹¹是相同的或不同的，并各自独立选自氢或随意取代的C_1-6烷基；其中p为1-4的整数；n为0-3的整数。