[发明专利]抗银屑病的多肽及方法

说明书

背景技术

本发明涉及免疫系统，更为具体的是，涉及修饰银屑病中病理性免疫应答的方法。

高等生物的特征之一是具有一套免疫系统，保护它们抵抗那些潜在的有害物质或微生物的入侵。当某一称作抗原的物质进入体内，并被识别为外来物质时，免疫系统就会产生抗体介导的和细胞介导的两种免疫反应。被称为B淋巴细胞，或简称B细胞的免疫细胞，能产生特异性地识别并结合外来物质的抗体。另一类称为T淋巴细胞，或简称T细胞的淋巴细胞，既能影响也能调节由细胞介导的免疫反应以最终消除抗原。

多种T细胞参与细胞免疫反应。有些能诱导特定的B细胞克隆增殖并产生抗原的特异性抗体。其它的能识别并破坏那些表面存在外来抗原的细胞。某些T细胞靠刺激或抑制其它细胞来调节免疫反应。

尽管正常的免疫系统被严密调节，免疫反应的偏差并不少见。有时候，免疫系统作用不当，将宿主的成分当作外来者起反应。这样的反应导致自主免疫疾病，即宿主的免疫系统攻击宿主自身的组织。作为免疫系统的基本调节者，T细胞能直接或间接地引起这类自主免疫疾病。

银屑病以表皮角质细胞的过度增生为特征，并伴随有发炎性浸润。该病的致病机制尚不完全清楚。在该病的发生与/或延续过程中，T细胞的激活似乎起着决定性作用。正如所知，环孢菌素A有效地改善患者的病情。

治愈或改善银屑病病情的先进而有效的方法是很需要的。这种方法应该理想地控制T细胞的不当反应，而不仅仅是减轻症状。本发明就满足了这一需要并具备上述优点。发明描述

本发明提供了在个体中防止或减轻银屑病恶化的方法，该方法是给予一种肽，该肽的序列基本上具有存在于介导银屑病的T细胞表面并能引起免疫系统反应以调节这些T细胞的一种T细胞受体的序列。

本发明提供了在个体中防止或减轻银屑病恶化的方法，该方法是给予一种肽，该肽基本上具有存在于介导银屑病的T细胞表面的一种T细胞受体的非保守区序列或其片段的序列，其中该肽或片段能引起免疫系统反应以调节这些T细胞。

本发明还提供了在个体中防止或减轻银屑病恶化的组合物，它含有一种肽，该肽基本上具有存在于介导银屑病的T细胞表面的一种T细胞受体的非保守区序列或其片段的序列，其中该肽或片段能引起免疫系统反应以调节这些T细胞。

在另一实施方案中，本发明还涉及在个体中防止与银屑病有关的T细胞增殖的方法，该方法包括确定存在于介导银屑病的T细胞表面的T细胞受体的T细胞受体结合配体(binding partner)，并对给予个体该T细胞受体结合配体。

根据另一实施方案，该方法依靠抑制T细胞受体与其TCR结合配体的结合来阻止与银屑病有关的T细胞的增殖，从而防止或减轻银屑病的恶化。

本发明还提供了其它防止或减轻银屑病的恶化的方法，这些方法是靠使与银屑病特异相关的T细胞与有效剂量的细胞毒素或细胞抑制剂接触并发生特异性的反应来抑制它们的活性。

本发明另外还提供了对银屑病嫌疑患者进行诊断或预测的方法，该方法是检测源于个体的样品中具有与银屑病有关的T细胞受体的T细胞，存在具有T细胞受体的T细胞的不正常表达则指示银屑病的症状或嫌疑。

本发明提供了通过防止与银屑病有关的T细胞受体与其结合配体的接触而在个体中防止或减轻银屑病恶化的方法。

本发明提供的在个体中参与防止或减轻银屑病恶化的另一种方法是给予该个体一种具有表达控制序列的载体，该序列与编码T细胞受体，或编码基本上具有存在于介导银屑病的T细胞表面上的T细胞受体的非保守区序列的肽或其片段的核酸相连接，其中肽或其片段能够引起免疫系统反应来调节这些T细胞。

本发明还提供一些载体，该载体上有表达控制序列，该序列与编码T细胞受体，或编码基本上具有存在于介导银屑病的T细胞表面上的T细胞受体的非保守区序列的肽的核酸相连接。附图的简要描述

图1显示了Vβ3(SEQ ID NO：1)、Vβ13.1(SEQ ID NO：2)、Vβ17(SEQ IDNO：3)的可变区序列。下划线的部分是各Vβ链的高度可变区CDR1，CDR2和CDR4。CDR2和CDR4区之间的序列描述了这两个高度可变区间的重叠。发明详述

本发明提供了防止或减轻银屑病恶化的组合物及方法。本发明源于在银屑病斑块损害(plaque lesion)中的某些特定T细胞受体的优势表达这一银屑病特征的发现。Vβ3、Vβ13.1、Vβ17尤其占有优势。根据本发明的方法的治疗提供了特殊的持续的改善并避免了其它可能治疗手段所带来的问题。