[发明专利]新的抗肿瘤铂络合物

说明书

本发明涉及一种抗肿瘤的铂络合物，特别涉及以去甲基斑螯酸根或硒酸根为配体的抗肿瘤铂络合物。

最近几十余年来发现顺铂具有抗肿瘤的作用后，开辟了一个抗肿瘤药物研究的新领域，已筛选了数以万计的CisPtAX顺铂类似物，研究者往往是变换顺铂类似物中携带基团A和离去基团X，以开发出活性高，稳定性和溶解性更好的络合物。从临床上看，以氨、环己二胺或邻苯二胺为配体A的顺铂络合物具有较好活性和较低的毒性，已为人们所接受。故目前的广大研究者是从配体X着手，寻求抗肿瘤更有效的顺铂类似物，例如：us-4562275公开了的抗肿瘤铂络合物。但从这些顺铂络合物的离去基团和来看，还没有见过锰和络酸根能抗肿瘤的报导，再如us-5128.493所公开的X基团是的新合成顺铂类似物及us-5,298,642所公开的X基团为的顺铂类似物，但都没有提到抗肿瘤的报导

本发明的目的在于提供一种X基团具有防止肿瘤和新的X基团的顺铂类似物，其毒性比现有的顺铂络合物低，其活性则有明显提高的新的抗肿瘤铂络合物。

本发明的实施方案如下：

以二氨或环己二胺作为携带基团(A)的铂络合物，和以去甲基斑螯酸根或硒酸根为离去基团X的新型抗肿瘤顺铂类似物，其结构为CisPtAX，其中A为二氨或环己二胺，X为去甲基斑螯酸根或硒酸根，具体络合物如下：

(1)环己二胺去甲基斑螯酸根合铂(II)

(2)环己二胺硒酸根合铂(II)

(3)二氨硒酸根合铂(II)现叙述其合成方法：络合物(1)的合成：按现有技术从K₂PtCl₄制备K₂PtI₄再制备成

另外按现有技术方法从

然后将(1’)(1”)反应成其反应式如下：络合物(2)的合成：

按现有技术将在水中与AgNO₃反应生成然后再将(2’)络合物与硒酸钠反应生成其反应式如下：络合物(3)的合成：

按现有技术用K₂PtCi₄制备K₂PtI₄再制成最后制成

然后将(3’)络合物与硒酸钠反应而成本发明的产物其反应式如下：

下面的优选例对本发明作详细说明，但不意味着限制本发明的范围。

例1：环己二胺去甲基斑螫酸根合铂的合成

准确称取0.137克去甲基斑螯酸银和0.193克二碘环己二胺合铂，放入一个25毫升的三角瓶中用10毫升水将其调成糊状，再加入5毫升水，在避光下搅拌12小时，滤去碘化银沉淀物，得到澄清母液。浓缩母液，静置析出白色粉末状固体，抽滤，用无水乙醇．无水乙醚冲洗三次，于室温下干燥，得白色粉末52.9毫克的本发明产物环己二胺去甲基斑螫酸根合铂(II)。

经红外光谱分析：环己二胺出现在3261和3310cm^-1络合物氨基伸缩振动峰出现在3187和3142cm^-1，该络合物氨基的弯曲振动峰δ_Pt-N出现在1604cm^-1(S)，原羧基的特征吸收峰V_-C＝O与V_-COO-分别出现在1639cm^-1(S)和1389cm^-1(S)，

均在指纹区(806cm^-1，581cm^-1，407cm^-1)，在水中的导电率为15.47Ω^-1·cm^-1·ml^-1。即非电解质。

其急性毒性及抗肿瘤效果见表1和表2。

例2：环己二胺硒酸根合铂(II)的合成在一个25毫升的三角瓶中加入15毫升(含有0.355摩尔)

      水溶液中加入含10个结晶水的硒酸钠0.131克，于室温下反应5小时，在50℃下浓缩母液，得0.14克的本发明产物(2)