[发明专利]含阿维菌素的抗寄生虫药

说明书

本发明涉及用微生物合成的十六元大环内酯类抗生素制备动物驱虫药领域。

阿维菌素（Avermectins）是链霉菌Streptomyces Avermitilis的代谢产物，具有广谱、高效的抗虫活性，76年发现该物质，八十年代美国Merok公司先后开发成功杀虫剂、抗寄虫药物投放市场。阿维菌素（Avermectins）是由八个结构十分相似的同系物组成的混合物，即Avermeotin A_1a，A_1b，A_2a，A_2b，B_1a，B_1b，B_2a和B_2b，阿维菌素结构式如下：

Avermectin R₅R₂₀C₂₂-X-C₂₃

A_1aCH₃C₂H₅-CH=CH-

A_1bCH₃CH₃-CH=CH-

B_1aH C₂H₅-CH=CH-

B_1bH CH₃-CH=CH-

A_2aCH₃C₂H₅

A_2bCH₃CH₅

B_2aH C₂H₅

B_2bCH₃C₂H₅

阿维菌素的八个组分又习惯地被分为a、b两组或A₁，A₂，B₁，B₂四对;其中a组是大量组分，占85%以上，b组是小量组分，占15%以下;8个组分均具有不同的杀虫活性，B_1a组分是其中杀虫活性高、杀虫谱最广的一个组分（①吴莲芬等，一族新型抗生素Avermectin及其衍生物Ivermectin《国外医药抗生素分册》，13（3）-191，1992：②Richard，W.Burg，et al.Avermectins，New Family of Potent Anthelmintic Agents：Produing Organism and Fermentation《Antimicrob.Agents Chemother.》15（3）361-367，1979;③Egerton，T.R.et al.Avermectin，New Family Poten Anthelmintic Agents：Efficacy of the Bla Component《Antimicrob.Agents Chemother.》15（3）372-378，1979）但因B_1a和B_1b在工业化生产中很难有效地分离，所以现在被广泛利用的是B_1a和B_1b各占一定比例（B_1a占80%以上，B_1b占20%以下）的混合物B₁及B₁的加氢还原产物伊维菌素H₂B₁（Ivermectin），B₁和H₂B₁已被广泛地用于农业生产中的植物保护和畜牧业中动物的寄生虫疾病的预防治疗。阿维菌素各组分的化学改造现已成为该抗生素深度开发的重点之一。有关该抗生素的专利多达数百件，但大多数为Merck ＆ Co.Inc.拥有。用B₁和H₂B₁制备的针剂是目前最为常见的剂型，也有用菌丝体直接制备片剂和粉剂的方案。