[发明专利]含药物/聚合物复合物的味掩蔽组合物

说明书

本发明涉及治疗剂/聚合物基质复合物，这种复合物具有改善的味觉特性。

很多治疗活性物质，当患者口服时，有不良的味觉或导致麻木。

已知有很多治疗剂/聚合物组合物，但其治疗剂是以聚合物包衣。这种产品存在的问题是，当患者口服给药，尤其是咀嚼时易破裂，因此使得治疗剂直接与口腔接触，这样治疗剂的味道和/或致麻木感不再能有效地被掩蔽。

甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物的进一步的问题是，当与治疗剂复合后，所形成的产物倾向于是一种胶状物。

一种具体的药物，茶苯海明，用于治疗与晕动病有关的病症。茶苯海明味麻。

茶苯海明的一个优选的制剂是咀嚼胶剂或咀嚼片剂型，这样意味着使用聚合物，例如基于甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子型共聚物(例如Eudragit)的常规包衣工艺，不再能有效地用于掩蔽味麻木感，因为常规的聚合物包衣的茶苯海明复合物，当患者咀嚼时被破坏了。

另一种药物，帕罗西汀，用于治疗抑郁症，恐慌障碍和强迫观念与行为障碍。帕罗西汀有不良的苦味。

本发明提供具有优良的味觉掩蔽特性的治疗剂/聚合物复合物，可以制成粉末，更易与其它赋形剂调配以形成常规制剂。

因此，本发明提供一种可咀嚼的味掩蔽制剂，含有一种具有至少一种任选以盐形式存在的碱性基团或原子的治疗剂(或药物)，其与含至少一种酸性基团的聚合物反应以形成复合物。

优选的治疗剂是茶苯海明或帕罗西汀。

术语“碱性基团或原子”可以理解为指的是一种能够提供电子的基团，这些基团包括任选取代的氨基基团或任选取代的硫基团。

治疗剂合适的盐包括可被接受适合于药用的酸加成盐，例如帕罗西汀的盐酸盐半水合物。

应该意识到在药物包括两种活性组分即以盐的形式存在的一种碱性组分和一种酸性组分，例如茶苯海明作为苯海拉明的8-氯茶碱盐时，那么术语“治疗剂”以盐的形式存在时应扩展到这两种组分。

合适的聚合物包括聚甲基丙烯酸酯，例如Eudragit L和S，其为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的共聚物，平均分子量约为135,000。

术语“酸性基团”可以理解为指的是一种可以接受电子的基团，例如羧酸基团。

治疗剂(包括它的盐)与聚合物的复合物可以有不同的重量比。对于帕罗西汀和茶苯海明，复合物优选治疗剂与聚合物重量比为1∶0.8到1∶1.5，优选重量比为1∶1。

治疗剂(包括它的盐)和聚合物的复合物的制备可合适地按下法进行：将聚合物和治疗剂(包括它的盐)溶于适当的溶剂，例如异丙醇，乙醇或乙醚，任选在升高的温度例如40℃下，然后例如加入沉淀剂例如正己烷或蒸发溶剂，用合适的溶剂如丙酮研磨残留物，对所得沉淀的复合物进行适当的过滤和干燥。

另外，也可按下法，制备这些复合物，在环境温度或升温到例如25℃到60℃，优选50℃到60℃时，在水中混悬和混合治疗剂(包括它的盐)和聚合物5到24小时。所得复合物适当过滤和干燥。

治疗剂(包括它的盐)和聚合物的复合物可使用本领域公知的一般技术或者在实施例中所描述的或类似的方法，配制成常规的可以咀嚼的制剂形式例如咀嚼片，糖果剂(candies)，咀嚼胶剂或软咀嚼胶囊。

优选的茶苯海明/聚合物复合物可以为咀嚼胶剂或咀嚼片，帕罗西汀/聚合物复合物可以为咀嚼片或咀嚼胶剂。

下面的实施例用于说明本发明。实施例1：

茶苯海明和甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯共聚物的复合物(CDC 〕可按下法得到：在100ml异丙醇中分步溶解10g共聚物(Eudragit L)和10g茶苯海明，加热到40℃溶解，然后加入200ml正己烷沉淀出所得产物，过滤，干燥。

168克CDC给出下面的分析结果。

外观               ：白色粉末

味麻               ：无

茶苯海明(HPLC测定) ：45.78mg/100ml CDC实施例2：

茶苯海明和甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯之共聚物的复合物(CDC 〕按下法获得将1.5kg茶苯海明和1.5kg共聚物(Eudragit L)加入到22.5升水中，室温(约20℃)搅拌5小时，加热到50℃，50℃搅拌4小时，冷到室温，室温搅拌2小时，过滤，干燥。

2.81kg CDC给出了下面的分析结果：

外观               ：白色粉末

味麻               ：无

茶苯海明(HPLC测定) ：46.27mg/100mg CDC