[发明专利]软骨保护剂

说明书

本发明涉及一种保护软骨的药剂，即软骨保护剂，更具体地说，是一种含有类黄酮化合物或其立体异构体，或其天然存在的糖甙的软骨保护剂。

存在有多种关节病，例如，类风湿性关节炎，风湿性热以及骨关节炎。许多人患有类风湿性关节炎和骨关节炎。这些疾病作为关节病的主要类型，已被研究过。还存在各种先天性和继发性的骨关节炎以及随着衰老，由于关节软骨退化变性引起的初期的骨关节炎。最近发现，老年人口的增加，病人患有初期骨关节炎的人数也正在增加。

尽管类风湿性关节炎与骨关节炎在成因及形成条件方面有很大差异，但在这两种情况中，关节的功能最终都因软骨的破坏而阻碍。

治疗风湿性疾病，例如类风湿关节炎，风湿性热，全身性红斑狼疮以及关节炎的首选药物是止痛药和抗炎剂，例如阿斯匹林或消炎痛。进一步而言，更好的化合物如，Shiosol，免疫调节剂，甾体或D-青霉胺已被采用来治疗类风湿性关节炎。

然而，上述常规的止痛药和抗炎剂不能有效地抵抗关节软骨的破坏，且实际上有时候在使用软骨细胞的实验中还显示出不良作用。进一步而言，上述药物在治疗类风湿性关节炎方面没有观察到其对关节软骨的破坏有抑制作用。

已知类黄酮可被用作保护血管的药物，并还有以下医药方面的用途：芹菜配基，柯因，桑色素，非瑟酮及贝加因作为病毒基因组失活剂〔日本未审查专利公开（Kokai）No.2-101013〕;类黄酮作为测定多形核白细胞的药剂〔日本未审查专利公开（Kokai）No.63-253254〕，类黄酮作为戒烟的口服药剂〔日本未审查专利公开（Kokai）No.4-46119〕;芦丁，香叶木甙等用于治疗高蛋白浮肿（美国专利No.5,096，887）;类黄酮的抗肿瘤药物〔日本未审查专利公开（Kokai）No.3-275625〕;含有芹菜配基的抗肿瘤药物〔日本未审查专利公开（Kokai）No.3-61644〕;橙皮素，茨非醇等作为抑制过氧脂产生的药物〔日本未审查专利公开（Kokoku）No.3-5423〕;含有茨非醇的抗肿瘤药物〔日本未审查专利公开（Kokai）No.4-103529及No.4-103532〕;橙皮苷和藤黄菌素作为钙拮抗剂〔日本未审查专利公开（Kokai）No.4-243822〕;藤黄菌素作为唾液酶抑制剂〔日本未审查专利公开（Kokai）No.64-42427〕;藤黄菌素作为抗逆转录病毒药物〔日本未审查专利公开（Kokai）No.3-7224〕;栎精作为HBV（肝炎B病毒）药物〔日本未审查专利公开（Kokai）No.4-234320〕等等。

然而，从未知道将类黄酮用作为软骨保护剂。

本发明者们通过深入研究开发了一种软骨保护剂，它可抑制关节软骨的破坏作用，并发现特定的类黄酮化合物及其立体异构体，以及其天然存在的已知的苷类对蛋白多糖的排除显示出明显的抑制作用，而蛋白多糖是软骨基质中的一个重要组成部分，因此上述化合物可用作软骨保护剂以抑制关节软骨的破坏。

因此，本发明的目标就是提供含有特定的类黄酮化合物，或其立体异构体，或其天然存在的已知的苷类作为活性成份的软骨保护剂。

本发明的其它目的和作用将在下文中阐述清楚。

本发明涉及包含具通式（Ⅰ）的类黄酮化合物或其立体异构体，或其天然存在的已知的苷类（在下文中将其称为“本发明物质”）的软骨保护剂：

其中R¹和R⁹分别独立地为氢原子，羟基，或甲氧基且X为单键或双键。

本发明中软骨保护剂的活性成份作为类黄酮该物质广泛地存在于蔬菜中。典型的类黄酮化合物包括：黄酮，黄酮醇，黄烷酮及黄烷酮醇。在横烷酮的2-位上含有不对称碳原子，且在黄烷酮醇的2-位和3-位上含有不对称碳原子，且这类化合物可以有立体异构体存在。这些立体异构体也用于本发明。进一步地，对在上述天然存在的苷中的糖没有特别的限制。例如，天然存在的苷中的可以是葡糖苷;半乳糖苷，果糖苷，鼠李糖苷，芦丁苷（即，鼠李葡糖苷），阿糖苷，木糖苷，芹菜葡糖苷及刺槐糖二苷。

在本发明中，任何天然存在的类黄酮都可作为本发明物质，在下列表1中列出较可取的类黄酮化合物及其天然存在的苷。

表1

表1（续）

OGLu：葡糖苷，OApg：芹菜葡糖苷，ORut：芦丁苷，

OGal：″半乳糖苷，ORha：鼠李糖苷，ORob：刺槐糖二苷