[发明专利]自身免疫性疾病治疗药

说明书

本发明涉及期待作为自身免疫性疾病治疗药的非类固醇系抗雌激素，例如托来米芬(トレミフエン)的应用。

作为自身免疫性疾病，可以举出胶原病等。从疾病部位的观点来看，可以举出支持组织和结缔组织的变性疾病，唾液腺的自身免疫性变性疾病，尤其是斯耶格伦病；肾脏的自身免疫性变性疾病，尤其是全身性红斑狼疮和肾小球肾炎；关节的自身免疫性变性疾病，尤其是慢性关节风湿病；血管的自身免疫性变性疾病，例如全身性坏死和肉芽肿性血管炎；还可举出多发性硬化症等。

目前，在自免疫疾病的药物治疗中，使用免疫抑制剂、核酸拮抗剂、代谢拮抗剂等。另外作为对症疗法，也使用抗炎剂、血液凝固拮抗剂等。但是，这些药物的效果是不充分的。

就免疫抑制剂来说，已知有诱发糖尿病、肾脏障碍、感染症等副作用，在使用核酸拮抗剂、代谢拮抗剂时，常产生肝障碍、骨髓障碍等副作用。

因此，自身免疫性疾病的药物治疗现状是极不令人满意的。

本发明的目的是提供作用于免疫系统、与以往药剂作用机理不同且严重副作用小的自身免疫性疾病的治疗药物。

本发明人为了寻求这样的治疗药，反复专心研究的结果，发现非类固醇系抗雌激素对于自身免疫性疾病具有优异的治疗效果，基于这种认识完成了本发明。

本发明是关于以非类固醇系抗雌激素或其药理学上允许的盐为有效成分的自身免疫疾病治疗药。

在本发明中所使用的非类固醇系抗雌激素是具有三苯基(C₂-C₅)链烯或者三苯基(C₂-C₅)链烷骨架的化合物，最好是在1位和2位的碳上有三个被苯基取代的C₂-C₅链烯或者C₂-C₅链烷类。该化合物在苯基上可以有一或二低级烷基(C₁-C₃)氨基低极烷氧基(C₁-C₃)、羟基等取代基，并且上述链烯或者链烷骨架中的烷基中可以有卤素等取代基。

作为非类固醇系抗雌激素剂的具体例子，可举出托来米芬(特公平4-19973)、他莫昔芬(特公昭59-21861)、4-羟基他莫昔芬(特开昭54-44644)、3-羟基他莫昔劳(特开昭57-122049)、N-去甲基托来米芬或者4-羟基托来米芬(特开平3-(63015)等，尤其托来米芬是令人满意的。

在刊物中描述了所有这些化合物的抗肿瘤效果(キャンサ一.クモセラピ-·ァンド·フブ-マコロジ-17；109-113，1986及上述特许公报)。

作为其药理学上允许的盐，特别合适的是例如盐酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐和磷酸盐。

在自免疫性疾病治疗中，作为能够与本申请的非类固醇系抗雌激素合用的药剂，可举出氢化泼尼松、泼尼松和氢化可的松等糖质类皮质激素，其中泼尼松是最令人满意的。

糖质类皮质激素基于其自身抗炎症作用等具有自身免疫性疾病治疗效果，它与本发明的非类固醇系抗雌激素或者其药理学上允许的盐合用时，已知能相互提高其治疗效果。

本发明的治疗药尤其对全身性红斑狼疮显示优异的作用效果。

因而本发明是关于下述的治疗。

(1)以非类固醇系抗雌激素或者其药理学上允许的盐为有效成分的自身免疫性疾病治疗药。

(2)非类固醇系抗雌激素是具有三苯基(C₂-C₅)链烯或三苯基(C₂-C₅)链烷骨架的化合物(1)的自身免疫性疾病治疗药。

(3)以托来米芬或者药理学上允许的盐为有效成分的自身免疫性疾病治疗药。

(4)在上述(1)或(2)中，自身免疫性疾病是胶原病，肾脏变性疾病，例如肾炎，尤其是肾小球肾炎，伴随自身免疫障碍的血管炎、唾液腺炎或者关节炎的治疗药。

(5)在上述(1)或(2)中，自身免疫性疾病是全身性红斑狼疮的治疗药。

(6)用来与糖质类皮质激素合用的上述(1)或(2)的治疗药。

本发明的自身免疫性疾病治疗药可以口服、非口服或者静脉注射给药。