[发明专利]牙用抗水解剂

说明书

本发明涉及含有可降低多磷酸盐或焦磷酸盐酶水解的抗水解剂的牙用组合物以及该组合物应用于口腔，特别是牙齿的方法。

牙垢或牙结石是钙化斑，该斑会引起牙龈病。牙垢是在牙龈缘上的一种沉积物，该沉积物形成在牙的表面。长大的牙结石主要由无机物组成，这些无机物主要是以羟磷灰石晶格结构排布的磷酸钙，类似于骨质、牙釉质和牙质。在结石中还存在有机物，这些有机物由唾液沉积物、食物碎屑和各类微生物组成。

通常认为，钙和磷酸盐形成了称之为羟磷灰石的结晶物质。羟磷灰石是牙结石，也就是在牙上形成的矿化的坚硬形成物。晶形羟磷灰石的前体是非晶形磷酸钙，该磷酸钙在原子结构、晶体形态和和化学计量方面不同于羟磷灰石。

非晶形磷酸钙的X-射线衍射图显示出典型的非晶形物质的宽峰，无所有晶形物质（包括羟磷灰石）特有的长范围原子秩序。线性分子结构的脱水磷酸盐，如六偏磷酸盐、三聚磷酸盐和焦磷酸盐等是有效的钙和镁离子的抑制剂和/或螯合剂，这已是众所周知的。这类物质也已知是体外抑制形成羟磷灰石有效的抑制剂。人们还知道，当将这些磷酸盐引入到口腔和/或唾液中时，被唾液酶大量水解成正磷酸盐，而正磷酸盐对抑制羟磷灰石的形成无效。

研究表明，倘若这些化合物在唾液和其组分中稳定并呈惰性状态，化合物在体外抑制羟磷灰石晶体生长与在体内抑制钙化作用之间具有良好的相关性。

1987年12月21日递交的，题名《牙结石抑制组合物》的专利申请S.N.135，803要求保护口腔用组合物和将其施用到牙上抑制牙结石的方法，该组合物含氟化物源、牙用磨料和抗牙结石剂。所述抗牙结石剂选自单不饱和羧酸的均聚物和含至少30%（重量）的至少一种上述羧酸的共聚物。共聚用单体选自约12种单体。

1988年5月9日递交的，题名《牙上牙垢的抑制》的专利申请S.N.191，667要求保护口腔用组合物和将其施用在牙上以抑制牙垢的方法，上述组合物含氟化物源、牙用磨料和抗牙结石剂，该抗牙结石剂选自专利申请S.N.135，803中所公开的抗牙结石剂的混合物。

1988年5月9日递交的，题名《抗牙垢口腔组合物和方法》的专利申请S.N.191，688要求保护口腔组合物和将其施用牙上以抑制牙垢的方法，上述组合物含氟化物源、牙用磨料和抗牙结石剂、该抗牙结石剂是至少一种含磷化合物和至少一种专利申请S.N.135，803中所公开的抗牙结石剂的混合物。

本申请要求保护的口腔用组合物的特征在于含氟化物源。牙用磨料、多磷酸盐和抑制唾液中上述多磷酸盐酶水解的抗水解剂。本发明还涉及将本申请公开的口腔用组合物施用到牙上、通过抑制所述的多磷酸盐水解从而减少牙结石的方法。

具体地说，本申请的口腔组合物的特征在于含有效量的氟化物源、有效量的牙用磨料或磨光剂、有效量的赋形剂，有效量的至少一种多磷酸盐和0.01至10%（重量）的一种抗水解剂。该抗水解剂可抑制上述多磷酸盐的水解，使上述多磷酸盐不水解成正磷酸盐。

本发明的抗水解剂选自取代的丙烯酰胺均聚物、不饱和磺酸的均聚物和USP4，484，631公开的阳离子单体的共聚物。在上述均聚合物情况下，只要不对均聚物的性能起反作用，可加入少量至少一种其它共聚用单体。少量是指至多到约10%（重量），较好的至多约5%（重量）。

本文中，适合用作抗水解剂的上述单体的均聚物和含羧基的单体的共聚物的重均分子量约为100至100，000，较好的约为500至50，000，更好的约为2，000至20，000。这里所述的分子量是用凝胶渗透色谱法测定的。

抗水解剂的用量占组合物总重量的0.01至10%，较好的为0.1至5%（重量）。

适宜的取代丙烯酰胺如下式所定义：

式中R为氢或甲基，R¹和R²分别选自氢、含碳总数约1至12，较好的为1至8个的烷基和取代的烷基，其条件是R¹和R²不都是氢。在烷基上的取代基包括烷基、芳基、羟基、羟烷基、羧基和酮基。具体的取代的丙烯酰胺的例子有叔丁基丙烯酰胺、异丙基丙烯酰胺、异丁基丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、叔丁基异丁烯酰胺、2-（2，4，4-三甲基-戊基）丙烯酰胺、2-（2-甲基-4-氧戊基）丙烯酰胺、羟甲基丙烯酰胺、羟丙基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺和3-丙烯酰胺基-3-甲基丁酸。