[发明专利]6-β(取代的)-(S)-羟甲基-青霉烷酸和它们的衍生物的制备方法

权利要求书

1、一种制备下式化合物或它的药物上可接受的盐的方法：

其中R¹选自包括下列的基团：

这里R²选自包括下列的基团：炔丙基、苯基、乙烯基、烯丙基、环丙基、氟甲基、2-氟乙基、2-羟乙基、甲氧基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、甲硫基甲基和2-噻吩基甲基；R⁴是1-3个碳原子的烷基；并且X选自包括下列基团：氢、甲基、甲氧基和氟，

该方法的特征在于通过从下式化合物除去苄基或烯丙基来制备，并且当需要时可以形成它的药物上可接受的盐，

式中R¹如上述定义，R为烯丙基或苄基。

2、按照权利要求1的方法，其中所述的R是烯丙基时是用四-（三苯膦）钯（0）和三苯膦在对反应惰性的溶剂中除去的。

3、按照权利要求1的方法，其中所述的R是苄基时是通过在对反应惰性的溶剂中，在催化剂钯的存在下进行氢化而除去的。

4、一种制备下式化合物或它的药物上可接受的酸加成盐的方法：

其中R₁选自包括下列基团：

其中R²选自包括下列基团：炔丙基、苯基、乙烯基、烯丙基、环丙基、氟甲基、2-羟乙基、甲氧基、甲氧甲基、2-甲氧乙基、甲硫甲基和2-噻吩甲基;R⁴是1-3个碳原子的烷基;X选自包括氢、甲基、甲氧基和氟;和R^b为在体内能容易水解的酯基残基，选自3-（2-苯并〔C〕呋喃酮基），4-巴豆内酯基，γ-丁酸内酯-4-基，

其中R⁵和R⁶各为氢，甲基或乙基，n为1至5和R⁷为有1至6个碳原子的烷基，该方法的特征在于通过（a）下式化合物的碱盐与式R^bQ在对反应惰性的溶剂中反应（其中R^b如上述定义，并Q为卤化物，）;

其中R¹如上述定义;或（b）将下式化合物与有机锡氢化物在对反应惰性的溶剂中反应，再通过分离得到所需的6-β-（s）-异构体，当需要时，可以形成它的药物上可接受的盐。

5、按照权利要求4的a）方法，其中对反应惰性的溶剂为二甲基甲酰胺，而卤化物为碘化物。

6、按照权利要求4的b）方法，其中对反应惰性的溶剂是苯，有机锡氢化物是氢化三正丁锡，所述异构体是通过硅胶色谱层析得到的。