[其他]新抗生素

说明书

抗生素A40926是从马杜拉放线菌（Actinomadura    sp.）ATCC39727的培养物中分离出的糖肽类抗生素，它是由A，B，Bo，PA，PB诸成分组成的复合物。已于EP-A-177882中作了描述。

抗生素A40926可用在EP86117452中描述的条件下进行酸性水解的方法转化成相应的N-酰氨基葡糖醛酸配基衍生物。

抗生素A40926复合物及其各组分，相应的N-酰氨基葡糖醛酸配基复合物及其各组分均主要对革兰氏阳性细菌及奈瑟氏菌有活性。

本发明涉及上述均具有N-酰氨基葡糖醛酸基通过O-键连在肽片断上共同结构特点的化合物的新脱酰氨基衍生物，这些新化合物命名为脱酰基抗生素A40926，脱酰基抗生素A40926    P及抗生素A40926氨基葡糖醛酸配基，它们的结构式如式Ⅰ（位次编排类似于Williams    J.等人在J.Am.Chem.Soc.，106，4895-4908（1984）中提出的其他糖肽类抗生素的位次编排方法）。

其中：

A    代表2-氨基-2-脱氧-β-D-吡喃葡糖苷酸基

B    代表氢，α-D-吡喃甘露糖基或6-乙酰-α-D-吡喃甘露糖基，

以及它们的盐。

这些脱酰基衍生物将统称为“脱酰基A40926抗生素（antibiotics），而它们的每个成分将称为“脱酰基A40926抗生素（antibiotic）。

上述名称的原料，即抗生素A40926复合物及其各组分，相应的N-酰氨基葡糖醛酸配基复合物及其各组分可由上述式Ⅰ所代表，但其中A为2-脱氧-2-（C₁₁-C₁₂）酰氨基-β-D-葡糖醛酸基，B代表氢，α-D-甘露糖基或6-乙酰-α-D-甘露糖基，或它们的盐。

更具体地说，抗生素A40926组分A为上述结构式中A为2-去氧-2-十一烷酰氨基-β-D-吡喃葡糖苷酸基B为甘露糖基的化合物，抗生素A40926    Bo为上式中A代表2-去氧-2-异十二烷酰氨基-β-D-葡糖醛酸基而B代表α-D-甘露糖基的化合物，抗生素A40926    B组分为上式中A代表2-去氧-2-十二烷酰氨基-β-D-葡糖醛酸基B代表α-D-甘露糖基的化合物。

抗生素A40926“P”系列各组分，如PA及PBo，与相应组分（分别为A及Bo）的区别在于其中的甘露糖单位为6-乙酰基-甘露糖所取代。

抗生素A40926    N-酰氨基葡糖醛酸配基是上式中A同于上述规定但B代表氢的化合物。它们在氨基糖醛酸基上的酰基侧链与相应的抗生素A40926单个组分的侧链相同。

基于已有数据并参照已知物质，可将脱酰基抗生素A40926看作是上式中A代表2-氨基-2-脱氧-β-D-葡糖醛酸基，B代表α-D-甘露糖基，将脱酰基抗生素A40926    P看作是上式中A代表2-氨基-2-脱氧-β-D-葡糖醛酸基，B代表6-乙酰基-α-D-甘露糖基，将抗生素A40926氨基葡糖醛酸配基看作是上式中A代表2-氨基-2-脱氧-β-D-葡糖醛酸基B代表氢的化合物。

抗生素A40926组分PA及PB至少在某些发酵条件下是A40926产生微生物的主要抗生素产物。

抗生素A40926组分A及B分别是抗生素A40926组分PA及PB的主要转化产物，并通常已存在发酵液中。

已发现在碱性条件下抗生素A40926    PA可转化成抗生素A40926    A，抗生素A40926    PB可转化成抗生素A40926    B，碱性条件可导致甘露糖上乙酰基脱落而不影响氨基葡糖醛酸基单元上的酰基。

因此，当发酵液或含有抗生素A40926的提取物或其浓缩物在碱性条件下放置一定时间（在亲核碱的水溶液中，pH＞9，过夜）后即得到A和B成分富集的抗生素A40926复合物（见EP-A-177882）。

同一类型的碱性转化可用于将脱酰基抗生素A40926    P转化为脱酰基抗生素A40926。

脱酰基抗生素A40926具有如下的物理化学特性：

A）紫外吸收光谱（示如附图，图1）显示如下吸收峰：

λmax（nm）

a）0.1M盐酸    282

b）pH6.0磷酸盐缓冲液    281

c）pH7.4磷酸盐缓冲液    282，300（肩）

d）0.1M氢氧化钾    300