[其他]连续制片法

说明书

本发明是关于一种简单、连续的制备片剂的方法。

常规的制片压机是应用冲头和冲模来进行循环操作。此法需要将制片材料进行彻底预混合，因此，总的说来，是一种昂贵的多级操作方法。

本发明的目的是提供一种简单、连续的制片方法。我们发现本发明的目的可通过将可挤出的药剂混合物连续制片的方法来达到，该方法是先将药剂混合物挤出，然后再将仍然可变形的挤出料在两个辊筒之间进行压制，此二辊筒的转动方向相反并在辊筒壳上有相互对看的凹型的模子，这些凹型模子的型式即决定片剂的形状。如果要制备半球形片剂或其他的一面平的片剂，则可用一个筒壳是平滑的辊筒。本发明的方法可将含有活性化合物的聚合物熔体挤出并压制。

本发明的方法所用的设备包括一台混料挤出机（1），此挤出机有一个或多个进料口（2）和一个或多个模头（3）以及两个后续辊筒（4），此二辊筒的转动方向相反并在沿着每一辊筒的圆柱面上与辊筒轴成直角的平面上，有许多成对的相互对着的凹模（5），每一个模头与一组凹模相关联，从而在两支辊筒互相接触的线上制出片型药剂。

虽然，可能先进行预混合是有利的，在此种情况下，用一台简单的挤出机即可满足要求，但是，如果应用常规的单螺杆或多螺杆混料挤出机，一般来说，实际上是更有利的，因此，也就不需要再进行预混合。如果药剂混合物的固体组份和液体组分需要分别加入，混料挤出机（1）可具有多个进料口（2）和一个通入惰性氧体（一般是氮氧）和（或）排气的管接头。为了增加挤出量，挤出机可具有一个以上的模头（3）。

为了保证可靠地运送挤出料和防止从模头流出的向下物流断开，按向下倾斜的方向进行挤出是有利的。在具体的情况下，最有利的角度，取决于产品的性质和制备产品的操作条件（例如，挤出温度和挤出速度）。

成型过程是在紧接着挤出过程后进行的。将仍然具有塑性的挤出料馈送通过一对辊筒（4），必要时可借助适当的导槽，在这两个辊筒的壳上，有成对地相互对着的凹型模子（5），从而在两支辊筒互相接触的线上制出片型药剂。

在一优选的实施方案中，尤其是对于模壁（凹型模5）具有一定程度的粘着力的粘性材料，可用一明槽将凹模互相连接起来，从而使成型后的片剂（6）通过一短片（称为断裂点7）仍然互相连接在一起。根据片剂材料的揉曲性，此法可制出一条由许多片剂构成的硬质的或象一串珍珠的药片带。

此种好象一串珍珠的药片带可卷起来并可用相当简单的机械设备以经济便宜的方式进行包装。

如果压制出来的片剂对模壁（辊筒壳上的凹模）的粘着力是相当低的，以致于单个片剂（末通过短片来连接）也不会粘在模壁上，而是全部自由地从凹模中掉出来，则上述连接片即可省去。在此种情况下，将长形凹模（压制椭圆形片剂或栓剂）按辊筒的纵向轴平行排列是有利的。

通常，空气冷却对于辊筒来说已足以满足要求。但是，在特殊情况下，将辊筒加热或另外再对其进行冷却可能是有利的。因此，对于这类情况来说，辊筒应该是能够进行加热的，即，具有可通过冷却液或加热介质的传统结构。

如果挤出机有一个以上的模头时，则每一个模头分别与一组成型凹模（5）相关联，此组凹模沿着每支辊筒圆周并在与辊筒轴成直角的一个平面上。

此种新方法是首创的连续压制药剂混合物片剂的方法。此法不仅比较简单、有效、比用常规的制片压机进行的常规制备方法更经济，而且还具有下列其他重要优点：

1.在设计片剂形状方面具有更大的活动余地（例如球形）。

2.由于连接在一起的片剂的重量可克服片剂与半凹模之间的粘着力，所以本法可压制只有克服了极大的困难才能用传统的制片压机压制的粘性和（或）高粘性材料。