[其他]改善模压制品的制造方法

说明书

本发明涉及用粉末和颗粒料通过压缩制得的模压制品，特别是药片。

药片一般是把含有活性组分与赋形剂的粉末放在两个阳模之间的阴模之中，瞬时施压而制得。压缩力可以由上阳模提供，也可由上下阳模共同提供，但无论哪种情况，施加的力不会都用来压缩粉末。虽然有一些力是以热能和声能的形式损失掉的，但主要还是被吸收用来克服模壁的摩擦力。有时，这些摩擦力大得足以妨碍药片被完全压实，另一些场合，药片的外观是不合格的，例如，药片残缺、有压盖层或起层，这都使它们不宜用于进一步加工。

为了避免这些问题，一般在待压片或模压的粉末或粒料中加入润滑剂，特别是硬脂酸镁，加入量一般从0.25-1%（重量）。人们发现，硬脂酸镁是最有效的压片润滑剂之一，它也可用作防粘剂，用来避免粉末与阳模面和阴壁粘接。然而也可以使用另一些润滑剂粉末，例如，苯甲酸盐和聚乙二醇。

但是，使用硬脂酸镁润滑剂引起了许多问题，特别是在生产药片时更甚于其它模压制品。主要问题如下：

（a）硬脂酸镁是一种疏水性很强的粉末，它对药的生物有效度有相反的作用。当水溶性药片溶解在一杯水中时，它会在水面上产生一层表面膜或渣滓，这都是不希望发生的;

（b）把硬脂酸镁掺合到药片配方的其它成份中所用的混合时间要求得很苛刻，它能影响制得药片的物理机械性能。例如，已知混合时间稍微超过就会大大降低药片强度、产生压盖层或起层，这会使药片完全破碎。

（c）与其它药片润滑剂粉末一样，硬脂酸镁是掺合到整个压片混合物中，这就在大多数颗粒或粒子四周形成一层润滑剂层。因为只有在金属和颗粒表面之间的界面处才需要润滑剂，所以这样的润滑剂层是无效能的。因为润滑剂-赋形剂和润滑剂-活性成份的接触会产生很低的粘合力，大大降低了制得药片的机械强度，这也是不希望有的。

现在，我们已经发现，上述问题是完全可以避免的。用以下方法，即先让润滑剂带上电荷，把带电的润滑剂加到阴模中，然后再往阴模中加入待模压的粉末或粒子，就能制得性能改善的模压制品，特别是药片。

因此，本发明对于在阴模中压缩粉末或颗粒料以制造模压制品的工艺进行了改进。在这个改进的工艺中使用的是粉末状阴模润滑剂，其中润滑剂粒子是带电的，并在加入模压粉之前先加到阴模中。在该工艺中，只是在金属与模压粉末之间界面处，需要润滑剂的地方才施予润滑剂。

润滑剂粒子可以带正电也可以带负电，虽然可以设想，静电荷是暂时加上的，但也可能施加一个驻极体电荷。

最为有用的情况，模压制品是药片，润滑剂是硬脂酸镁。虽然，使用其它适当的物质作为阴模润滑剂也是适当的，但在下文中是针对硬脂酸镁来叙述润滑剂的。

可以使用电晕放电系统或其它这类起电系统来实现硬脂酸镁粒子的带电。另外，用摩擦起电的方法让粒子带电也是可能的，例如，让粒子快速通过一个喷咀。硬脂酸镁粒子带电使其电位最好在1至200千伏范围内。

在带上静电并被加到阴模里之前，硬脂酸镁很方便与一部分赋形剂或载体混合，例如微晶纤维素、乳糖或淀粉。硬脂酸镁与赋形剂的混合时间要求并不严格，实际上，混合时间过点头反而更好，尽管前面已经说过，硬脂酸镁在与模压或压片配方的全部组分混合时，对混合时间的要求是很严的。

在本发明的方法中硬脂酸镁的用量少得多，例如，大约相当已有的传统模压工艺中用量的百分之一。在硬脂酸镁与本方法所用赋形剂的混合物中，硬脂酸镁约为0.25-1.0%（重量），最好是0.5%（重量）。

在硬脂酸镁与赋形剂的混合物中可以加入少量表面活性剂，例如2-5%（重量）的月桂基硫酸镁。对于水溶性或起泡性药片，尤为有利，可以得到无渣的完全清彻的溶液。也可以在硬脂酸镁-赋形剂混合物中加入滑爽剂（glidant），但它更为普遍是加入到主模压粉中，对于药片来说，即加入到含有活性成份的主模压粉中。

本发明方法中，将硬脂酸镁和赋形剂粉末混合物加入干粉末静电起电设备的料斗中。根据附图将在下面更详细叙述，在起电设备上装有一个喷咀，可使带上静电的粒子细流直接喷到为旋转压机阴模专门制造的加料装置的前部。带电粒子被吸引到与它最接近的接地金属表面上，这包括上下压片阳模表面与外露的阴模壁。润滑剂粉末（硬脂酸镁和赋形剂）的加料速率及起电电流、电压都可以调节，使之对给定配方有最佳润滑效果。

虽然，压制药片一般是在旋转压机（例如型号为Manesty    B3B）上进行，本发明的方法也可在单阳模压机上实施。