[其他]口用合剂

说明书

本发明涉及“口用合剂”产品。一般使用它的方法是，将它放在口腔内，保持足够的时间，以便让其基本上与所有的齿面接触，但不要随意将它咽下。例如，这种产品含有：牙粉、漱口药、口香糖、预防用糊剂、非研磨凝胶和专用溶液等等。更确切地说，本发明所涉及的口用合剂具有能帮助阻止在牙齿和牙龈上结斑和（或）结石的抗菌性质。

牙斑是一种粘附和盖覆在口内硬、软组织上的复杂有机膜。因为斑内隐藏着产生龋齿、牙龈炎和牙周炎的细菌，所以探明牙斑的形成和性质，对保护口腔健康非常重要。事实上，牙斑主要是由细菌内有机基质产生的细菌菌落构成的。细菌内的有机基质能为菌落粘附在牙齿上和诸菌落的互相结合创造条件。因而消除或者抑制牙斑，对减少龋齿、牙龈炎和牙周炎的发生率也是有利的。

有关的专业人员非常清楚，引起龋齿的主要原因，是牙齿的矿物质被微生物产生的口内酸所溶解。这种微生物生产的口内酸，主要是由一些组成牙斑的细菌菌落产生的。牙龈炎属较严重牙周炎的初期阶段。牙龈炎是由细菌斑代谢的炎症产物引起的。在这些细菌代谢物中，有的可能是水解酶、内毒素和抗原，因而消除含有产生龋齿和牙龈炎的细菌媒介，可以直接减少龋齿和牙周炎的发生率。

虽然对牙斑的形成还不完全清楚，但知道是在牙齿和牙龈面上的各类口内细菌的繁殖和菌落化造成的。齿面钙盐沉淀（结晶）诱发的结斑能力与形成牙结石之间存在直接关系。

牙结石是一种在牙齿表面可找到的硬沉积物，它是由在有机基质中，主要是在斑中的钙盐沉积物造成的;以有机基质，主要是以斑的形式存在。因此可以称结石为钙化斑。消除和防止牙斑的形成，不仅在减少龋齿和牙周炎病方面，而且在减少结石形成方面，都是在安排牙齿卫生和健康规划时必需注意的问题。和应用专用口腔抗菌药和杀菌药一样，应用抗细菌剂或抗微生物剂，在技术上是大家都熟悉的。这里要说明一下的是，抗菌药一般是指能停止或抑制微生物繁殖而不杀死它们的药物。简言之，杀细菌药或杀菌药是一些具有杀死和毁灭细菌能力的物质。干扰细菌和杀细菌两种效应的差别，常常是在抗菌剂的浓度和用量上。

低刺激性抗菌剂专用于控制口腔粘膜的小感染，其针状插入物制品专用于干粘膜等部位。这些都得到了广泛的应用。

对软组织刺激性太强的药物，可用于医治牙齿结构内的牙根管或齿腔。还可将杀菌药与商品漱口药（液体药剂）合起来，用于净口，或处理口腔粘膜上的病组织。

在使用这种抗菌剂时，曾多次产生牙齿严重染色的问题，因此即使它对斑有作用，也会减少对它的使用。

综述

本发明的目的，是为了提供改进的口用合剂。

本发明的另一目的，是为了提供有助于防止牙斑、牙结石、牙周病和龋齿等形成的抗菌性口用合剂。

本发明的再另一个目的，是为了提供不使牙齿明显染色或产生其他问题的改进杀菌口用合剂。

在下面本发明的详细说明中，还将介绍本发明的其他目的。

应用含特殊抗菌剂和药用锌化合物两者协合物的口用合剂，可以获得上述的本发明的目的、性能和优点。

详细说明

本发明涉及含双己咪唑和药用锌化合物两者协合物的口腔合剂。这里所指的“协合物”，是两种无联系化合物的混合物。这种两种化合物的协合物具有的总抗菌活性大于此两种化合物本身具有抗菌活性之和的平均值。

双己咪唑或2，6-＝（2-乙基己基）六氢-7d-甲基-一氢咪唑并〔1，5-C〕咪唑，是分子式如下的化合物：

美国专利2393826和3357886曾对此化合物作过说明，美国专利3395154曾揭示制造此化合物的方法。此方法包括以近于等摩尔的5-氨基-1，3-＝〔2-乙基己基〕5-甲基六氢嘧啶（商品名为hexetidine，有现成的商品可供使用，其分子式见下：）与甲醛水溶液处理。在回

流温度下，用或不用溶剂，都可以有效地进行此反应，最终产物是双己咪唑。

这些参考文献所提供的经验都作为参考材料列入本发明内。

适用于本发明合剂的锌盐有：氯化锌、硫酸锌、柠檬酸锌、醋酸锌、乳酸锌、水杨酸锌、硫氰酸锌、葡糖庚酸锌、葡糖酸锌、顺丁烯二酸锌和反丁烯二酸锌和各种可作药用的锌盐。

本发明协合物中双己咪唑和锌化合物两者比值的变化范围约为1∶1～1∶32，较适宜的比值为1∶4。