[发明专利]大蒜素在改善骨骼肌障碍中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及大蒜素在改善骨骼肌障碍中的应用，本发明发现了大蒜素能够显著提高细胞存活率、降低ROS含量及Hsubgt;2/subgt;Osubgt;2/subgt;含量，改善TBHP引起的细胞氧化损伤，重建氧化平衡稳态，阐明了大蒜素在可增强PRDX5的稳定性，提示PRDX5为大蒜素的特异性靶标蛋白，Cys100是大蒜素与PRDX5的主要结合位点，为大蒜素在改善氧化应激状态和骨骼肌障碍的进一步推广和应用提供实验依据。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及大蒜素在改善骨骼肌障碍中的应用。

背景技术

骨骼肌是人体最大器官，成年人中占总体质量的40%，其基本功能是产生机械力以支持身体姿势并促进各种运动，并且在血糖控制和代谢稳态中起关键作用。研究表明，多种疾病状态，如衰老、肥胖、恶病质等均会引起骨骼肌显著的生理变化，包括肌力、肌生成速度的下降以及肌疲劳感的增加，最终导致胰岛素抵抗、肌肉萎缩等骨骼肌功能的衰退。

氧化损伤引起的线粒体功能障碍是骨骼肌功能障碍公认的主要原发性致病原因。过氧化物还原酶家族(Peroxiredoxins, Prdxs)具有高度保守的半胱氨酸依赖性，在清除过氧化物、改善氧化应激、维持氧化还原平衡方面发挥重要作用而备受关注。Prdxs家族有的6种亚型，其中，PRDX5主要存在于线粒体和细胞质中，是一种关键的过氧化氢清除酶，研究表明PRDX5的过表达可直接减少ROS的产生，与SOD2、TRX、以及PRDX3共同构成了线粒体的抗氧化系统。PRDX5也可于其他因子共同作用，SIRT1通过与FOXO3a以及PGC-1α互作，促进PRDX5的表达，同时可调节其他抗氧化酶的表达。此外，PRDX5可以和NRF2，SIRT2-P53，STAT3等蛋白相互发生作用，启动信号传导及相应的生物学效应。

大蒜素是从百合科植物大蒜鳞茎中提取的一种生物活性物质，其化学名称为二烯丙基三硫化物，大量研究证实大蒜素具有抗细胞凋亡、预防心血管疾病、抗衰老、提高机体免疫力等多种药理作用。

目前，有关大蒜素的研究多见于改善氧化应激，但是在骨骼肌领域中的研究较少。综上所述，以PRDX5为靶标蛋白，对骨骼肌功能障碍相关疾病具有广阔前景。针对大蒜素药理活性的进一步开发，其具体作用机制不明，靶标蛋白还有待阐明。然而，目前尚未有大蒜素靶向PRDX5的改善骨骼肌功能障碍的报道。

发明内容

本发明以期在其改善骨骼肌功能障碍，阐明其作用靶标以及为后续药物及产品开发的中进一步推广和应用提供实验依据。

本发明的第一个方面提供了大蒜素在改善骨骼肌障碍中的应用。

在一些实施方式中，所述骨骼肌障碍为氧化损伤引起的骨骼肌障碍。

在一些实施方式中，所述大蒜素为大蒜新素、大蒜辣素或大蒜代谢产物中的至少一种。

在一些实施方式中，所述大蒜素靶向PRDX5。

在一些实施方式中，所述大蒜素与PRDX5以化学计量1:1结合。

本发明的第二个方面提供了大蒜素在制备防治骨骼肌障碍的药物和/或膳食补充剂中的应用。

在一些实施方式中，所述大蒜素的作用浓度为25-100μM。

本发明的第三个方面提供了一种药物组合物，含有大蒜素以及药学上可接受的载体。

在一些实施方式中，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、口服液体剂、口服颗粒剂或口服散剂。

在一些实施方式中，所述大蒜素为唯一有效成分或有效成分之一。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：