[发明专利]一种用于皮肤化妆的倒捻子素复合纳米胶束及其制剂和应用

说明书

本发明涉及一种用于皮肤化妆的倒捻子素复合纳米胶束及其制剂和应用，通过甘草酸与α‑倒捻子素制备纳米胶束，制备得到的纳米胶束制剂具有提高α‑倒捻子素在皮肤中滞留的作用，具有皮肤靶向性的作用。

技术领域

本发明涉及化妆品领域，尤其涉及一种用于皮肤化妆的倒捻子素复合纳米胶束及其制剂和应用

背景技术

α-倒捻子素(α-Mangostin)主要存在于藤黄科植物山竹的果壳中，是一种中等极性的氧杂蒽酮类化合物，具有抗氧化、抗过敏、抗病毒、抗菌和抗炎等多种生物活性。由于α-倒捻子素的众多功效，目前已经受到食品及化妆品行业的重视，已有产品中添加了该成分。但是α-倒捻子素不分散于水，限制了其在各种产品，特别是化妆品中的应用。

CN103159729A报道通过体外癌细胞抑制试验表明，α-,γ-倒捻子素衍生物对多种肿瘤细胞诸如人肺癌细胞株(A549)、人白血病细胞(K562)、人鼻咽癌细胞(CNE)、人口腔上皮癌细胞(KB-3-1)、人乳腺癌细胞株(MCF-7)和人肝癌细胞株(HepG2)有显著的抑制作用，而对正常细胞毒性较低。尽管对正常细胞毒性较低，由于皮肤化妆品需长期使用，其仍存在潜在副作用的影响。

角质层是保护人体免受外界刺激的重要保护屏障，但其也是经皮给药的最大障碍。经皮给药系统可分为局部经皮给药系统与透皮给药系统。对于作用于皮肤的活性成分来说，其起效部位是皮肤，这就对外用制剂提出了更高的要求：1)要求活性成分尽快透过角质层；2)要求透过角质层的活性成分尽可能多的停留在表皮层。

为提高皮肤滞留，通常提高活性成分在处方中的添加量来提高活性成分在表皮的滞留量，然而很多活性成分的水溶性很差，如α-倒捻子素几乎不分散于水，只能将其溶解于多元醇体系中然后制成相关制剂，这就决定了其在制剂中难以达到更高的浓度。

目前有报道通过生物技术将刺鼠蛋白与活性物质进行对接，起到皮肤靶向给药治疗黄褐斑的目的，但是该技术制备工艺复杂，难度较大，限制了其在临床应用。也有通过制备各种活性成分纳米制剂的方式解决活性成分溶解度低和吸收差等问题，但是在制备纳米制剂过程中需要引入大量辅料，而且纳米制剂的载药量有限，如果想达到理想的效治疗效果，往往需要添加较大剂量，既提高了生产成本，又降低了膏霜等产品的肤感等。也有报道为提高皮肤滞留，通常加入表面活性剂如吐温之类的以增溶，促进皮肤吸收渗透进而滞留，如CN108721215A公开的艾氟康唑微乳组合物，将艾氟康唑加入油相、吐温的表面活性剂、助乳化剂制成微乳，从而提高其皮肤滞留。

因而，如何减少倒捻子素皮肤渗透分布至其它器官组织的同时，使其滞留在皮肤中发挥对皮肤的作用，仍是目前未注意的问题，也无相关的解决方案。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种用于皮肤化妆的倒捻子素复合纳米胶束及其制剂和应用，具有优异皮肤靶向效果，提高了皮肤滞留量。

本发明提供一种用于皮肤化妆的倒捻子素复合纳米胶束，其中倒捻子素被包封在包含甘草酸或其盐的纳米胶束水溶液中，所述纳米胶束的平均粒径为500-700nm，多分布指数PDI为0.2-0.3，甘草酸与倒捻子素的质量比为(20-50)：1所述胶束不包含有机溶剂。

所述纳米胶束的平均粒径优选550-650nm，更优选560、570、580、590、600、610、620、630nm，多分布指数PDI优选0.21、0.22、0.23、0.24、0.25、0.26、0.27、0.28。

所述纳米胶束具有核壳结构，其壳结构包含甘草酸或其盐，其核包含倒捻子素。

所述纳米胶束中，甘草酸与倒捻子素的质量比为(20-50)：1，优选20：1，25：1，30：1，32：1，36：1，40：1，45：1，50：1。

所述纳米胶束中还包含0.05-0.1％的海藻酸钠，优选0.1％的海藻酸钠。