[发明专利]一种可持续释放一氧化氮的药物组件及其用途

说明书

本发明涉及一种可持续释放一氧化氮的药物组件及其用途。本发明的药物组件包括：可产生一氧化氮的组合物；和与可产生一氧化氮的组合物相配合使用的喷雾装置；喷雾装置包括瓶体、连接盖、喷雾泵、药液混合件和头帽；瓶体的内部设有两个独立腔体；连接盖密封套设于瓶体的开口端；头帽的下端套设于连接盖上，头帽的上端为设有喷孔的喷嘴，头帽的内部设有与喷孔相连通的空腔；头帽中设有与喷嘴的空腔相连通的通道；药液混合件其外壁与空腔的内壁紧密贴合，药液混合件设有至少3个等间距排布的第一流道和第二流道；可产生一氧化氮的组合物由各自不产生一氧化氮但混合后可产生一氧化氮的两种溶液组成，两种溶液分别设于瓶体的两个独立腔体内。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种可持续释放一氧化氮的药物组件及其用途。

背景技术

一氧化氮是一种不稳定的生物自由基，常温下为气体，微溶于水，具有脂溶性，容易穿透细胞质膜进入细胞质。一氧化氮广泛存在于人体组织中，在体内经一氧化氮合酶将L-精氨酸转换成L-瓜氨酸时催化产生。一氧化氮是一种重要的信号传导分子，参与多种病理生理过程，介导多种生物学作用，主要包括：(1) 是体内重要的舒张血管物质，催化环磷酸鸟苷（cGNP）生成，使血管平滑肌舒张；(2) 作为呼吸系统非胆碱能非肾上腺能神经递质，舒张气道平滑肌，扩张气道；(3) 在宿主防御方面，当巨噬细胞被内毒素或T细胞激活时，产生大量一氧化氮及其他炎症介质，杀伤细菌及肿瘤细胞；(4) 抑制血小板聚集，产生抗凝作用；(5) 抑制中性粒细胞聚集，减少黏附分子表达，发挥其抗炎作用；(6) 介导炎症细胞凋亡及促炎细胞因子的产生，调节炎症反应的方向。

内源性一氧化氮在血管平滑肌扩张、神经传导、大脑发育、伤口愈合的调节和对感染的免疫反应，例如针对各种生物的杀菌作用等发挥着重要作用。在呼吸系统，一氧化氮具有调节纤毛运动、维持肺内足够的通气-血流灌注等生理作用。

正常人体呼吸时，会产生一氧化氮，主要由上呼吸道鼻窦黏膜产生，少量由鼻腔黏膜产生。从鼻腔呼出的气体中，一氧化氮正常值为250~500 ppb，儿童为200~500 ppb。人体下呼吸道，包括肺泡与支气管也会产生少量一氧化氮，从口腔呼出的气体中，健康儿童（6-14岁）一氧化氮正常值为5~24 ppb，成人为5~30 ppb。由于人体正常呼吸时，会产生少量一氧化氮，防止病毒潜伏并扩散到肺部而导致呼吸道感染，已有研究表明一氧化氮对于冠状病毒、流感病毒等具有抑制作用。因此，如能增加鼻腔内一氧化氮浓度，将能起到有效防止病毒感染的作用。

一氧化氮已批准或正在进行临床试验的治疗用途有：用于有低氧性呼吸衰竭合并临床或超声心动图证据支持的肺动脉高压的新生儿，改善患儿氧合功能，降低对体外膜肺氧合的需要；肺纤维化和结节病；结核菌感染；其它呼吸系统疾病如慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病等。2020，Bellerophon公司与VERO Biotech公司获得FDA的批准，将一氧化氮吸入疗法用于新型冠状病毒感染。但两者获批的一氧化氮均通过气体钢瓶形式输送，笨重、不易携带，只能在医院使用。

美国专利US10905712B2公开了一种可持续释放一氧化氮的组合物，实施例证实该组合物对流感病毒具有抑制作用。中国专利申请CN114206325A公开了一种包含亚硝酸盐、质子源、多元醇的组合物，可释放一氧化氮，实施例证实对新型冠状病毒具有抑制作用。但上述两项专利均未提供可实现持续释放一氧化氮的给药装置。

尽管一氧化氮具有多种治疗作用，但目前的一氧化氮吸入疗法大部分都是通过钢瓶装置配置一个输送流量控制仪实现的。气体高压钢瓶存储与运输成本高，使用极不便利，钢瓶内一氧化氮气体浓度高，易产生安全隐患，这些一直是一氧化氮临床治疗的痛点，也制约了一氧化氮临床应用的推广。

近年发展起来的小型一氧化氮便携发生器可以实时产生一氧化氮气体，虽然一定程度上可替代气体钢瓶，但需通过电催化、光降解等复杂的技术产生一氧化氮，且仍需要配备复杂的仪器，一般情况下仍只能在医院或居家使用，且需要配备专门的监测装置。