[发明专利]一种提高司美格鲁肽在肠道中稳定性的组合物

说明书

本发明涉医药领域，具体涉及一种提高司美格鲁肽在肠道中稳定性的组合物，甘氨酸二肽和柠檬酸可有效提高司美格鲁肽在肠道(如小肠和结肠)的稳定性。同时，甘氨酸二肽和柠檬酸不会造成肠道酶失活，从而避免引起严重的炎症反应。采用甘氨酸二肽和柠檬酸作为司美格鲁肽的稳定剂，解决了当前司美格鲁肽在口服给药途径中通过肠道吸收所面临的稳定性低的问题，且可避免长期用药导致的肠道酶失活，降低不良反应。

技术领域

本发明涉医药领域，具体涉及一种提高司美格鲁肽在肠道中稳定性的组合物。

技术背景

随着生物技术的快速进步，越来越多的多肽被开发为用于治疗各种疾病的药物。多肽药物已成为小分子药物的替代品之一，因为它们具有高选择性和有效性，且毒性较低。

可是，多肽药物的口服制剂开发仍是药物研发界尚待征服的高峰，有着巨大的技术壁垒和挑战。一般情况下，口服的药物会首先经过胃液，然后进入小肠，药物在胃部或小肠被吸收。然而，胃和肠的生理环境如pH、酶、粘液甚至上皮的通透性，所有这些因素都会影响多肽类药物的稳定性和吸收。

2019年，诺和诺德研发的司美鲁肽口服制剂获FDA批准用于治疗II型糖尿病。该种司美格鲁肽口服剂型可以促进司美格鲁肽在胃中的吸收，但是仍然存在生物利用度低、受食物影响大、个体差异大等缺陷。

如果司美格鲁肽可以通过肠道吸收，其生物利用度将会大大提高。然而，肠道内环境相较于胃内环境更为复杂，司美格鲁肽在肠道中的吸收主要面临着诸多挑战。司美格鲁肽对各种蛋白水解酶高度敏感，包括肠道和胰腺分泌物中的酶。因此，保证司美格鲁肽在肠道内的稳定性是其口服制剂研制成功的重要前提之一。基于此，研发一类能保护司美格鲁肽在肠道稳定性的组合物对于解决上述的问题至关重要。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的问题，提供一种提高司美格鲁肽在肠道中稳定性的组合物。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

一种提高司美格鲁肽在肠道中稳定性的组合物，包括甘氨酸二肽和柠檬酸。

优选地，所述司美格鲁肽与甘氨酸二肽和柠檬酸质量比例为：1:(1-10):(2-8)。

与现有技术相比，本发明具有以下技术效果：

本发明提供一种提高司美格鲁肽在肠道中稳定性的组合物，甘氨酸二肽和柠檬酸可有效提高司美格鲁肽在肠道(如小肠和结肠)的稳定性。同时，甘氨酸二肽和柠檬酸不会造成肠道酶失活，从而避免引起严重的炎症反应。采用甘氨酸二肽和柠檬酸作为司美格鲁肽的稳定剂，解决了当前司美格鲁肽在口服给药途径中通过肠道吸收所面临的稳定性低的问题，且可避免长期用药导致的肠道酶失活，降低不良反应。

附图说明

图1司美格鲁肽在大鼠小肠液中含量图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例和对比例将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。

除特殊说明，本实施例中所用的设备均为常规实验设备，所用的材料、试剂若无特殊说明均为市售得到，无特殊说明的实验方法也为常规实验方法。

实施例1：将司美格鲁肽0.45mg，甘氨酸二肽4.5mg，柠檬酸3.6mg涡旋混匀

实施例2：将司美格鲁肽0.45mg，甘氨酸二肽0.45mg，柠檬酸0.9mg涡旋混匀。

实验例

1.提取大鼠小肠液。