[发明专利]一种用于靶向敲低STING基因的siRNA及其应用

说明书

本发明提供了一种用于靶向敲低STING基因的siRNA及其应用，所述siRNA为Tmem173‑mus‑865。该应用应用于靶向敲低cGAS‑STING信号通路中的STING基因，抑制cGAS‑STING信号通路被激活；应用于开发出靶向敲低cGAS‑STING信号通路中的STING基因相关的抗先天免疫系统激活导致炎症的药物。本发明能够靶向敲低cGAS‑STING信号通路中的STING基因，从而抑制cGAS‑STING信号通路被激活，进而保护生物体在纳米塑料环境中暴露不引发炎症；能够开发出抗先天免疫系统激活导致炎症的药物，并最终运用到临床治疗上。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种用于靶向敲低STING基因的siRNA及其应用。

背景技术

纳米塑料是尺寸小于100纳米的微小塑料颗粒，其来源包括较大塑料碎片的碎裂、合成纺织品磨损过程中微纤维的脱落，以及消费品生产和处置过程中释放的纳米颗粒。它们以各种形式存在于环境中，包括微塑料和纳米复合材料。据报道，纳米塑料可被海洋生物摄入并进入食物链，导致在人类体内积累。

研究表明，纳米塑料可以刺激人体先天免疫系统的免疫细胞分泌细胞因子作为炎症的关键触发因素。炎症反应是先天免疫系统对感染或刺激的第一反应。这种反应导致免疫细胞的激活和促炎介质的释放。释放的促炎介质将免疫细胞募集到损伤部位，虽然该过程对于消除有害刺激至关重要，但它也会导致组织损伤和病理状况的进展，例如自身免疫性疾病或慢性炎症性疾病。免疫细胞的激活导致免疫细胞募集到损伤部位，从而导致受影响细胞的凋亡，该过程用于消除受损或感染的细胞并防止病原体传播。此外，细胞周期受免疫系统调节，并可能因促炎介质的存在而受到干扰。具体的，该干扰可能导致细胞周期的激活，导致细胞分裂和增殖；或者，该干扰可能导致细胞周期的抑制，导致细胞死亡。

cGAS-STING信号通路是先天免疫系统的重要组成部分，在炎症的发生发展中起着关键作用。该通路负责识别和响应游离DNA，并因环GMP-AMP(cGAMP)的存在而被激活。cGAS-STING信号通路的激活导致促炎介质的产生和免疫细胞向损伤部位的募集。虽然这条途径对于消除病原体至关重要，但它也会通过激活先天免疫系统对身体产生不利影响，例如自身免疫性疾病。现有研究表明，细胞线粒体DNA(mtDNA)通过激活cGAS-STING信号通路引发炎症。STING基因可作为先天免疫激活和炎症反应的潜在靶点，其表达提高，促进先天免疫的激活并有炎症因子表达。同时，有研究报道STING基因的过度激活能够引起肾脏炎症和纤维化。

综上所述，现有技术虽然能够表明纳米塑料诱导的免疫系统激活与炎症之间存在关系，cGAS-STING信号通路的激活与炎症之间存在关系，但是缺乏证据表明纳米塑料是通过激活cGAS-STING信号通路来引发炎症的。另外，若纳米塑料是通过激活cGAS-STING信号通路来引发炎症的，那么为了保护生物体在纳米塑料环境中暴露不引发炎症，需要抑制cGAS-STING信号通路被激活。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于靶向敲低STING基因的siRNA及其应用，具体技术方案如下：

本发明在第一方面提供了一种用于靶向敲低STING基因的siRNA，所述siRNA为Tmem173-mus-865。

进一步的，所述Tmem173-mus-865的碱基序列包括正义链和反义链，其中，所述正义链的碱基序列号为SEQ ID NO.1所示，具体的碱基序列为5’-CCCGGAUCCGAAUGUUCAATT-3’；

所述反义链的碱基序列号为SEQ ID NO.2所示，具体的碱基序列为5’-UUGAACAUUCGGAUCCGGGTT-3’。

本发明在第二方面提供了一种用于靶向敲低STING基因的siRNA的应用，应用于靶向敲低cGAS-STING信号通路中的STING基因，抑制cGAS-STING信号通路被激活。