[发明专利]一种新型CGRP受体拮抗剂及其用途有效
| 申请号: | 202310421680.3 | 申请日: | 2023-04-19 |
| 公开(公告)号: | CN116478211B | 公开(公告)日: | 2023-10-24 |
| 发明(设计)人: | 石江涛;孟龙超;乜晓梅 | 申请(专利权)人: | 石家庄迪斯凯威医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07F9/6558 | 分类号: | C07F9/6558;C07F9/6561;C07F9/6574;C07D471/04;A61P11/00;A61P11/06;A61P9/10;A61P25/06;A61P29/00;A61K31/685;A61K31/675;A61K31/4545;A61K31/4985 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 050000 河北省石家庄市高新*** | 国省代码: | 河北;13 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 新型 cgrp 受体 拮抗剂 及其 用途 | ||
1.一种式I-0的化合物:
X、Y各自独立地为CH、或N;
R1为-H、-Cl、-OH、-CF3、-CH3、-CH2CH3、-CN、-OCH3、-OCH2CH3、-Ar;
R2为-H;
R3为-H、-OH、-NH2、-OR7、-NHR7、或
其中,上述Ra1、Ra2、Rb1和Rb2分别独立地选自氢、或被基团A取代或未取代的下列基团:C1-C8烷基、C3-C8环烷基、杂环烷基、C6-C18芳基、C3-C12杂芳基;
R4为-H;
R5为被一个或多个氢、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、羧基、乙酰基、甲醛基、羟甲基、羟乙基、甲磺酰基、乙磺酰基取代的C6-C18芳基;
R6为-O(CO)R8、-NH(CO)R8;
R7为甲基、乙基、乙酰基、丙酰基、苄基、苯甲酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、对甲苯磺酰基;
R8为R9为
R10为或Rd;其中,上述Rd选自氢、
当Rd为氢时,R3为
上述m1和m3分别独立地选自1、2、3、或4;
m2和m4分别独立地选自0、1、或2,且m2和m4不可同时为0;
n1和n3分别独立地选自1、2、3、或4;
n2和n4分别独立地选自1、或2;
Rf为C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10碳环基、C2-C10杂环基、C6-C18芳基、C3-C12杂芳基,上述基团可任选地被一个或者多个卤素、氨基、羟基、羧基、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、甲基、乙基取代;
Rg1、Rg2、Rh1和Rh2各自独立地为氢、卤素、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基;
Re为卤素、氨基、羟基、羧基、硝基、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、甲基、乙基;
R11为卤素、氨基、羟基、羧基、硝基、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、甲基、乙基;
R12、R13分别为氢或被一个或者多个卤素、氨基、羟基、羧基、硝基、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、甲基、乙基取代的下列基团:(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基、(C1-C10)烷氨基、(C2-C10)烯基、(C2-C10)炔基、(C3-C10)碳环基、(C2-C10)杂环基、(C6-C18)芳基、(C3-C12)杂芳基或R12和R13相连成环;
R14为(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基、(C3-C10)碳环基、(C2-C10)杂环基、(C6-C18)芳基、(C3-C12)杂芳基可任选地被一个或者多个卤素、氨基、羟基、羧基、三氟甲基、氰基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、甲基、乙基取代;
或者所述化合物的药学上可接受的盐、或者所述化合物及其盐的异构体。
所述基团A为:C1-C10的烷基、羟基、氨基、巯基、卤素、氰基、醛基、硝基、三氟甲基、C3-C12的环烷基、C1-C10的烷氧基、C6-C18的芳基、C6-C18的芳基氧基。
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