[发明专利]用于治疗年龄相关性黄斑变性的靶点及其抗体

说明书

本发明公开了一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的靶点及其抗体，涉及生物医药技术领域，本发明从RPE细胞的铁死亡机制出发，筛选得到基因靶点，并利用特异性抗体来抑制RPE细胞的死亡，进而抑制AMD的发生，从而有望作为潜在治疗药物为干性AMD的治疗提供新的思路。

技术领域：

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的靶点及其抗体。

背景技术：

年龄相关性黄斑变性(Age-related macular degeneration，AMD)是一种神经视网膜退行性疾病，是50岁以上人群致盲的主要病因。2020年全球AMD患者约1.96亿，预测2040年将增长至2.88亿。随着我国老龄化的加速，由AMD引起视力障碍的人群将会迅速增长。在临床上AMD分为两类：干性(萎缩型)和湿性(新生血管型)，其中干性AMD约占总人数的90％。近年来由于抗血管内皮生长因子药物的应用，湿性AMD的治疗取得重大进展，但是还没有特效的干性AMD治疗方法。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的靶点及其抗体，并利用细胞疾病模型对该抗体进行效果测试，从而为AMD的治疗提供重要的参考价值。

本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：

本发明的目的之一是提供SLC39A8基因作为靶点在开发或筛选或制备用于预防和/或治疗年龄相关性黄斑变性的药物中的应用。

本发明的目的之二是提供SLC39A8基因作为靶点在制备用于预防和/或治疗年龄相关性黄斑变性的筛药模型中的应用。

本发明的目的之三是提供SLC39A8抗体在开发或筛选或制备用于预防和/或治疗年龄相关性黄斑变性的药物中的应用。

本发明的目的之四是提供一种用于预防和/或治疗年龄相关性黄斑变性的药物组合物，包括SLC39A8抗体。

本发明的目的之五是提供一种用于预防和/或治疗年龄相关性黄斑变性的药物制剂，包括SLC39A8抗体。

优选地，所述药物制剂还包括药学上可接受的载体和/或辅料。

优选地，所述药物制剂为口服制剂、注射制剂、喷雾剂或眼用剂型。

进一步优选地，所述眼用剂型为滴眼液、眼药膏、眼部喷剂、眼用凝胶、眼贴、眼内注射剂、眼用微球、眼部植入片、眼周注射剂或眼用缓释制剂。

视网膜色素上皮细胞(RPE)是位于眼内的单层细胞，在脊椎动物视网膜光感细胞的发育和维持中起着关键作用。RPE的重要性在于其与光感受器的关系，允许传递信息、将营养物质转移到光感受器以及吞噬代谢废物。因此，RPE的结构或功能损伤可引发视网膜疾病的发生。AMD的特征是RPE变性并最终导致失明，尽管AMD的病理生理学尚不清楚，但与之相关的危险因素之一是RPE的氧化应激损伤，因此RPE的长期氧化损伤可能有助于AMD的发展。在兔子和小鼠体内使用碘酸钠(NaIO₃)会导致特异性和选择性RPE细胞损伤，从而产生可重复的AMD模型。在培养的RPE细胞中使用NaIO₃诱导，也会造成RPE细胞的氧化应激损伤，建立AMD模型。

铁死亡(Ferroptosis)是近几年发现的一种新的细胞程序性死亡方式，其区别于细胞凋亡、细胞坏死和细胞自噬等死亡方式。铁死亡在细胞形态和功能上明显不同于坏死、凋亡和自噬，不具有细胞质和细胞器肿胀、细胞膜破裂等典型坏死的形态学特征，也不具有细胞皱缩、染色质浓缩、凋亡小体形成等传统细胞凋亡的特征。在形态学上，铁死亡主要表现为线粒体明显收缩，膜密度增加，线粒体嵴减少或消失，这是与其他细胞死亡方式不同的过程。最近的研究表明，铁死亡在多种疾病的发生和发展中起着重要的调节作用。AMD的发生发展中，RPE细胞的铁死亡是其主要的死亡方式之一。