[发明专利]一种甾体衍生的手性单硼路易酸催化剂及其合成方法和应用

说明书

本发明提供了一种甾体衍生的手性单硼路易酸催化剂及其合成方法和应用，属于化工合成技术领域。本发明手性单硼路易酸催化剂为式I所示的化合物、或其盐。本发明催化剂的催化效率高，产物对映选择性高，催化效果十分优异。同时，本发明合成方法中，使用的原料廉价易得，硼烷用量相对较少，合成步骤短，成本低。此外，本发明合成方法具有工业放大生产的潜力。因此，本发明具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于化工合成技术领域，具体涉及一种甾体衍生的手性单硼路易酸催化剂及其合成方法和应用。

背景技术

在过去的二十年中，硼基催化在有机合成领域逐渐受到关注。以卤代三芳硼烷为主要基团的路易斯酸催化剂是一种提高化学转化速率的有效方法，经过多年的研究改进，目前其性能可以媲美甚至优于标准催化剂。来自意大利拉奎拉大学的Armando Carlone教授等人在Catalysts发表的文章，综述了硼烷的合成方法和硼基路易斯酸催化的研究进展，特别是三(五氟苯基)硼烷(B(C₆F₅)₃)和其他卤代三芳硼烷，突出了硼路易斯酸作为催化剂在化学转化及提高反应效率方面的优势。因此合成高效的硼基路易斯催化剂成为当前研究的热点。

目前报道的几种手性硼催化剂中，很多硼催化剂存在合成分离纯化困难，结构不易修饰，催化效率低，产物对映选择性不高等诸多问题。如Klankermaymer.J.et al,Chem.Commun.2008，2130。因此，提供一种高效催化的手性硼基路易斯酸催化剂，以及高效合成手性硼基路易斯酸催化剂的方法有助于实际应用。公告号为CN109046447B的专利提供了一种合成手性硼催化剂的方法，其合成了一种具有BAr^F₂结构的手性双环双硼催化剂，应用于芳基酮亚胺的不对称氢化中。该专利中五元并环手性双硼催化剂，作者在其文章(Synthesis 2022,54,1527-1536)中报道了具体合成路线如下：

a)Preparation of the fused bicyclic dienes

b)Generation of the fused bicyclic bisborane catalysts byhydroboration

该合成路线长，步骤多，需用到拆分，成本高，大大限制了该类催化剂的应用。根据反应原理，单硼催化剂也可以起到类似的催化效果，且合成硼催化剂的前体Piers硼烷价格昂贵，单硼催化剂可以减少相应硼烷的用量，可以降低其成本，会大大提高该类催化剂的实用性。

因此，发展廉价易得的、高效新颖的手性单硼催化剂，并拓展其在手性药物合成中的应用，具有很高的科学价值与实际意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种甾体衍生的手性单硼路易酸催化剂及其合成方法和应用。

本发明提供了式I所示的化合物、或其盐：

其中，

R选自C₁～C₆烷基、苄基、苯基；

R₁为苯环上的取代基，n1为R₁的个数，n1为0～5的整数，每个R₁分别独立选自取代或未取代的C₁～C₆烷基、卤素、苯基；所述烷基的取代基为卤素、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧基；

R₂、R₃分别为苯环上的取代基，n2为R₂的个数，n3为R₃的个数，n2、n3分别为0～5的整数，R₂、R₃选自卤素或三氟甲基；