[发明专利]肺腺癌铁死亡敏感性标志物LPCAT3及其应用

说明书

本发明涉及肺腺癌铁死亡敏感性标志物LPCAT3及其应用，本发明首次实验发现肺腺癌铁死亡敏感性标志物LPCAT3，本发明还包括在制备肺腺癌铁死亡敏感性检测产品中的应用以及LPCAT3促进剂在制备治疗肺腺癌的药物中的应用。通过实验表明了LPCAT3的过表达增加了脂质过氧化的敏感性也即增加了铁死亡敏感性，而LPCAT3敲除则抑制了LUAD细胞对脂质过氧化的敏感性也即抑制了铁死亡敏感性，而且LPCAT3的表达还与ZEB1、YAP、以及EP300的调控有关，进而为肺腺癌患者提供一种新的治疗选择。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，尤其是涉及肺腺癌铁死亡敏感性标志物LPCAT3及其应用。

背景技术

活性氧(ROS)是细胞中最常见的一些氧化剂，它们可以介导多不饱和脂肪酸(PUFA)等细胞膜脂质的攻击，并导致脂质过氧化。过氧化脂质调节许多病理功能，如炎症、癌症、神经退行性疾病和肾脏退行性变。严重的脂质过氧化改变了质膜的组装、组成、结构和动力学；脂质过氧化促进随后的ROS的生成，或降解成有毒化合物，导致DNA和蛋白质的交联。因此，脂质过氧化可导致程序性细胞死亡。

YAP是Hippo抑癌基因通路的核心效应因子，一般来说，YAP可能以积极和消极的方式影响脂质过氧化，因此，进一步寻找YAP影响脂质过氧化的靶点，分析YAP调节脂质过氧化作用的机制，可能为脂质过氧化相关的肿瘤治疗提供更有效的方法。

LPCAT3是溶血磷脂酰基转移酶(LPLAT)家族的成员，参与Lands环催化饱和溶血磷脂(溶血磷脂酰胆碱(Lyso-PC)、溶血磷脂酰乙醇胺(Lyso-PE)和溶血磷脂酰丝氨酸(lyso-Phatidylserine，Lyso-PS))与多不饱和脂肪酰辅酶A，特别是C18:2(亚麻酸)和C20:4(花生四烯酸)的重酰化反应，LPCAT3的这一效应为脂质过氧化提供了先决条件。

肺腺癌(LUAD)细胞发生脂质过氧化导致细胞死亡。LPCAT3是参与脂质过氧化的关键酶。然而，LPCAT3在LUAD细胞中高表达的相关机制尚不清楚，以及LPCAT3是否可以作为铁死亡敏感性标志物仍然未知。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术的不足而提供一种肺腺癌铁死亡敏感性标志物LPCAT3及其应用。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

本发明的技术方案之一为提供一种LPCAT3作为肺腺癌铁死亡敏感性标志物的应用。

进一步地，所述LPCAT3的序列如SEQ ID No.1所示。

本发明的技术方案之二为提供一种LPCAT3在制备肺腺癌铁死亡敏感性检测产品中的应用，所述检测产品为检测试剂或检测试剂盒。

进一步地，所述检测产品还用于检测脂质活性氧含量。

本发明的技术方案之二为提供一种LPCAT3促进剂在制备治疗肺腺癌的药物中的应用。

进一步地，所述药物还为用于作为肺腺癌细胞铁死亡的药物。

更进一步地，所述药物还为用于提高脂质过氧化的药物。

进一步地，所述药物还包括提高基因ZEB1表达量的药物，基因ZEB1的序列为如SEQID No.2所示。

进一步地，所述药物还包括提高基因YAP表达量的药物，基因YAP的序列为如SEQID No.3所示。

进一步地，所述药物还包括提高基因EP300表达量的药物，基因EP300的序列为如SEQ ID No.4所示。