[发明专利]用于生物聚合物的脱乙酰化的方法

权利要求书

1.一种制备包含交联的糖胺聚糖分子的水凝胶产品的方法，所述方法包括：

(a)获得包含至少部分脱乙酰化的糖胺聚糖和第二糖胺聚糖的溶液，其中所述至少部分脱乙酰化的糖胺聚糖具有50％至99％之间的乙酰化度，其中所述第二糖胺聚糖不同于所述至少部分脱乙酰化的糖胺聚糖；

(b)用偶联剂活化在至少部分脱乙酰化的糖胺聚糖和/或所述第二糖胺聚糖上的羧基基团，以形成活化的糖胺聚糖；

(c)使用两种不同的交联剂使所述活化的糖胺聚糖仅以酰胺键交联，以提供交联的糖胺聚糖；以及

(d)使步骤(c)中获得的交联的糖胺聚糖的残留的胺基团酰化，以形成酰化的交联的糖胺聚糖；和

(e)使步骤(c)或(d)中提供的交联的糖胺聚糖经受碱处理，以水解在步骤(c)中的酰胺交联期间作为副产物形成的酯交联部，

其中，所述第一糖胺聚糖和所述第二糖胺聚糖不是所述两种不同的交联剂，并且其中所述两种不同的交联剂为基于碳水化合物的交联剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二糖胺聚糖被至少部分脱乙酰化。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二糖胺聚糖未被脱乙酰化。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述糖胺聚糖选自透明质酸、软骨素、硫酸软骨素、硫酸乙酰肝素、细菌肝素前体、肝素、硫酸皮肤素和硫酸角质素。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少部分脱乙酰化的糖胺聚糖和/或所述第二糖胺聚糖是透明质酸。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少部分脱乙酰化的糖胺聚糖和所述第二糖胺聚糖是透明质酸。

7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)和步骤(c)同时发生。

8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)先于步骤(c)发生。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述水凝胶产品包括一部分没有被交联的糖胺聚糖。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述交联的糖胺聚糖分子包括所述水凝胶产品的按重量计至少80％。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少部分脱乙酰化的糖胺聚糖具有93％至99％之间的乙酰化度。

12.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(a)中获得的第二糖胺聚糖没有通过添加或去除官能团而被改变或修饰。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述两种不同的交联剂中的至少一个是二氨基海藻糖。