[发明专利]一种新型聚集诱导发光物质靶向递送用于肿瘤化疗放疗免疫治疗三联疗法

说明书

本发明公开了一种新型聚集诱导发光物质靶向递送用于肿瘤化疗放疗免疫治疗三联疗法。本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种新型聚集诱导发光物质靶向递送用于肿瘤化疗放疗免疫治疗三联疗法。本发明提供了具有抑制肿瘤细胞活性或抗肿瘤活性的药物，药物的活性成分含有LNC@AIEgen，LNC@AIEgen由灭活的癌细胞和灭活的癌细胞装载的Complex 1组成。本发明设计的纳米平台LNC@AIEgen用于协同化疗‑放射免疫治疗，该系统充分利用了递送载体的优势，增强了抗肿瘤治疗效果，起到了抗癌疫苗的作用，这种简单而有效的策略使癌症的大规模临床治疗成为可能，并有助于个性化医疗。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种新型聚集诱导发光物质靶向递送用于肿瘤化疗放疗免疫治疗三联疗法。

背景技术

免疫系统的损伤导致的免疫监视缺失是促进肿瘤进展的机制之一。因此，若是这种损伤被逆转以及被抑制的免疫系统激活可以抑制或完全消除癌细胞的生长。既往研究中已经构建了几种方法来加强免疫监视和免疫反应，包括局部化疗和放射治疗(RT)、免疫治疗和肿瘤疫苗。值得注意的是，最近的研究证明，免疫治疗因其高度的特异性是一种有效的治疗策略。免疫治疗可以诱导免疫反应，激活免疫系统，从而消除肿瘤细胞，防止肿瘤复发，抑制转移。目前，肿瘤免疫治疗的范围包括细胞因子治疗、免疫检查点阻断(ICB，单抗药物)治疗、过继细胞转移治疗和肿瘤特异性疫苗，并且在某些类型的肿瘤的治疗上取得了重大突破。一般来说，获得性免疫(主要由T细胞介导)通过逐渐增加肿瘤组织中强大的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的数量在抗肿瘤免疫反应中发挥核心作用。因此，ICB治疗的途径之一是直接靶向T细胞。然而，由于肿瘤微环境的免疫抑制作用和生物屏障的抑制作用，免疫治疗的应答率(20-30％)远低于预期。

既往对免疫机制的深入研究揭示了先天免疫在抗肿瘤治疗中的重要性。先天免疫的激活不仅可以促进获得性免疫，而且能够建立免疫记忆，从而防止肿瘤的远期复发。因此，基于先天免疫的靶向免疫疗法可以为全身肿瘤免疫治疗提供理想的“支点”。此外，在临床上广泛应用的局部疗法，如化疗和放疗，也可以实现多靶点免疫刺激以增强免疫激活。这些方式可以消除原发肿瘤，并进一步诱导免疫原性细胞死亡(ICD)。因此，启动全身性抗肿瘤免疫反应也能消除远处肿瘤，并起到原位疫苗的作用。这些数据表明，刺激适应性免疫和先天免疫以进一步提高治疗效率的强大局部疗法可能是一种有效的肿瘤治疗策略。

在过去的几十年里，随着纳米医学的快速发展和创新，许多基于纳米材料的治疗策略已经被开发出来，以比传统的治疗方法更有效地诱导ICD。近年来，灭活肿瘤细胞介导的抗肿瘤治疗因其天然的肿瘤靶向能力(通过同源蛋白识别)和多重免疫激活特性而受到越来越多的关注。更重要的是，这些失活细胞进入肿瘤组织后，可以多维地激活免疫反应，改变肿瘤免疫微环境。同时，灭活的肿瘤细胞在活细胞中消化后可以释放受损的DNA片段或其他成分，从而诱导cGAS-STING信号通路的激活，上调I型干扰素和其他细胞因子，从而进一步放大固有免疫和获得性免疫。因此，这些失活的细胞可以在抗肿瘤免疫反应中发挥辅助作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何提高灭活的肿瘤细胞在抗肿瘤免疫反应中的效果，提高治疗效率。

为了解决上述问题，本发明提供了一种具有抑制肿瘤细胞活性或抗肿瘤活性的药物。

本发明提供的具有抑制肿瘤细胞活性或抗肿瘤活性的药物，所述药物的活性成分含有LNC@AIEgen，所述LNC@AIEgen由灭活的癌细胞和所述灭活的癌细胞装载的Complex 1组成，所述Complex 1是结构式为式1的化合物：

所述Complex 1是结构式为式1的化合物：分子量：1041.3942，分子式：C₅₇H₆₀AuN₄⁺