[发明专利]靶向CYP1B1酶的近红外荧光探针及其制备和用途

权利要求书

1.一种靶向CYP1B1酶的近红外荧光探针，其特征在于，包括亲和配体、信号基团和用于连接亲和配体和信号基团的连接链；所述连接链包含多个乙二醇片段或多个烷基；所述亲和配体包括α-萘黄酮衍生物，信号基团包括近红外荧光分子。

2.根据权利要求1所述的靶向CYP1B1酶的近红外荧光探针，其特征在于，所述荧光探针的结构式如式I所示：

其中，X＝O或X＝NH，位于4'位或5'位，Y为连接链，近红外荧光分子为Cy5.5；当X＝O时，Y为当X＝NH时，Y为或者Y为

3.根据权利要求1所述的靶向CYP1B1酶的近红外荧光探针，其特征在于，所述荧光探针的结构式如式I所示：

其中，X＝O或X＝NH，位于5'位，Y为连接链，近红外荧光分子为Cy5.5；当X＝O时，Y为当X＝NH时，Y为或者Y为

4.一种根据权利要求1或2所述的靶向CYP1B1酶的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、将的X基团保护，得到化合物Ⅴ

B、将与反应，生成化合物Ⅱ

C、将化合物Ⅱ经过重排、环化，并在酸性条件下生成衍生物Ⅲ

D、在衍生物Ⅲ上引入连接链，生成衍生物Ⅳ

E、衍生物Ⅳ与水溶性Cy5.5-NHS反应，即得所述近红外荧光探针。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述化合物Ⅴ中P为保护基团；其中，当X＝O，反应在MOMCl存在下进行，P＝MOM；当X＝NH，反应在(Boc)₂O存在下进行，P＝Boc。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤B的反应在DMAP和EDC·HCl存在下进行。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤C的反应在t-BuOK和浓硫酸存在下进行。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，当X＝O，步骤D的反应在Cs₂CO₃和盐酸存在下进行；当X＝NH，步骤D的反应在HATU和DIPEA及盐酸存在下进行。

9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤D中，当X＝O，连接链为包含多个乙二醇片段与衍生物Ⅲ形成醚键，并脱除Boc保护基得到衍生物Ⅳ；当X＝NH，连接链为包含多个乙二醇片段或包含多个烷基与衍生物Ⅲ形成酰胺键，并脱除Boc保护基得到衍生物Ⅳ。

10.一种根据权利要求1所述的靶向CYP1B1酶的近红外荧光探针在制备肿瘤诊断试剂中的用途。