[发明专利]一种布地奈德富马酸福莫特罗粉雾剂含量的分离检测方法

说明书

本发明公开了一种布地奈德富马酸福莫特罗粉雾剂含量的分离检测方法，涉及分析化学技术领域，包括采用高效液相色谱法同时检测含有杂质的布地奈德和含有杂质的富马酸福莫特罗的步骤，在高效液相色谱法中采用十八烷基硅烷键合硅胶柱，以磷酸盐缓冲液－乙腈为流动相，流动相中磷酸盐缓冲液包含0.01%‑0.05%的庚烷磺酸钠和或十二烷基硫酸钠，进行等度洗脱，所述流动相中的磷酸盐缓冲液：乙腈比例为67：33～63：37，流速0.8ml/min～1.2ml/min，柱温45℃～55℃，检测波长为214nm，进样量为50μL，使富马酸福莫特罗和布地奈德与相邻已知杂质分离度≥1.5，实现了在含有杂质的环境下对布地奈德和富马酸福莫特罗的分离检测。

技术领域

本发明涉及分析化学技术领域，具体为一种布地奈德富马酸福莫特罗粉雾剂含量的分离检测方法。

背景技术

布地奈的化学名称为（22R，S）-16α，17α－亚丁基二氧-11β，21-二羟基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。

富马酸福莫特罗化学名称为（±）-N-（2-羟基-5-（（1RS）-1-羟基-2-（（（1RS）-2-（4-甲氧苯基）-1-甲基乙基）氨基）乙基）苯基）甲酰胺富马酸盐二水合物。

布地奈德中含有布地奈德杂质A、C、D、E、G、L、K和富马酸福莫特罗中含有富马酸福莫特罗杂质A、B、C、D、E、G、H是符合欧洲药典规定的杂质对照品。

在一个吸入器中使用不同药物的固定剂量组合可改善依从性，从而可降低慢性阻塞性肺病的发病率和死亡率，并防止选择性使用或停用一种或多种成分。固定剂量吸入皮质类固醇（ICS）/长效β2激动剂（LABA）双联治疗可有效改善中至极重度慢性阻塞性肺病患者的肺功能，减少患者的加重。

研究表明，布地奈德和富马酸福莫特罗都可用于治疗慢性阻塞性肺病，布地奈德/富马酸福莫特罗在单一吸入器中使用至少与布地奈德+富马酸福莫特罗单独吸入器在改善哮喘患者肺功能方面同样有效，并且比增加糖皮质激素剂量更能降低急性发作频率，目前含有布地奈德和富马酸福莫特罗的单一吸入器已开发出来，使用一个吸入器，而不是两个单独的吸入器，提供了一种更方便的方式来获得两种药物的治疗效果，并可能提高治疗的依从性和降低成本。

目前，关于液相色谱同时检测布地奈德和富马酸福莫特罗现有技术较多，但同时考虑布地奈德和富马酸福莫特罗各杂质与其分离情况研究太少，存在的问题有不能在含有杂质的环境下对布地奈德和富马酸福莫特罗同时检测。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种布地奈德富马酸福莫特罗粉雾剂含量的分离检测方法，通过采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，流动相中加入少量离子对试剂，以达到分离并同时检测布地奈德和富马酸福莫特罗及其杂质的目的，解决了目前不能在含有杂质的环境下实现对布地奈德和富马酸福莫特罗分离检测的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种布地奈德富马酸福莫特罗粉雾剂含量的分离检测方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶柱型号为SUPELCOSILLC-C184.6x150mm，5µm，或效能相当的色谱柱，以磷酸盐缓冲液－乙腈为流动相，流动相中磷酸盐缓冲液包含0.01%-0.05%的庚烷磺酸钠，进行等度洗脱，流动相中磷酸盐缓冲液和乙腈的其比例为67：33～63：37，调整流速0.8ml/min～1.2ml/min，柱温45℃～55℃，检测波长为214nm，进样量：50μL。

优选的，所述磷酸盐缓冲盐中包括0.03%的庚烷磺酸钠，所述磷酸盐缓冲液的pH为3.1。

优选的，所述流动相中的磷酸盐缓冲液：乙腈比例为67：33～63：37，流速0.8ml/min～1.2ml/min，柱温45℃～55℃。

优选的，所述流动相中的磷酸盐缓冲液：乙腈比例为65：35，流速为1.0ml/min，柱温为50℃。

优选的，布地奈德富马酸福莫特罗粉雾剂含量的分离检测方法，包括有下列步骤：