[发明专利]一种抑制肿瘤侵袭转移的多肽组合及其应用

说明书

本发明公开了一种抑制肿瘤侵袭转移的多肽组合，属于转移性乳腺癌的治疗技术领域。该多肽组合包括2条多肽，2条多肽分别含有靶向肽P1和靶向肽P2，同时在靶向肽P1和靶向肽P2的N端分别连接有穿膜肽。组蛋白‑赖氨酸N‑甲基转移酶EZH2能够优先对上述多肽组合进行甲基化，从而降低了SMAD3蛋白第53位及第333位的赖氨酸的甲基化，进而抑制了肿瘤细胞侵袭转移。

相关申请的交叉引用

本申请是申请号CN202111122070.0，申请日为2021年09月24日，发明名称为“一种抑制肿瘤侵袭转移的多肽组合及其应用”的分案申请，该专利申请的内容在此以全文引用的方式并入本文。

技术领域

本发明属于转移性乳腺癌的治疗技术领域，特别是抑制肿瘤侵袭转移的多肽组合。

背景技术

肿瘤转移与肿瘤的致死率密切相关。肿瘤在生长发育过程中，上皮细胞逐渐丧失其极性及细胞间粘附能力，进而获得高侵袭转移的能力。在肿瘤转移过程中，细胞脱离其原发灶，侵入淋巴管及血管中，逃避机体的免疫监视，并且在异位种植。现阶段，国内外对于转移性肿瘤的治疗办法有限。

SMAD3这个蛋白质分子是TGF-β/SMADs信号通路的关键分子。多项研究表明，在多种肿瘤转移过程中，TGF-β/SMADs信号通路被异常激活。在TGF-β/SMADs信号通路激活过程中，SMAD3的c’端可发生磷酸化，磷酸化的SMAD3可以转录调控下游一系列基因的表达。激活的TGF-β/SMADs信号通路诱导肿瘤细胞失去其原有的上皮细胞极性，促进肿瘤细胞的异位定植。最近研究表明，在SMADs家族中，SMAD3可以促进肿瘤的侵袭转移，而SMAD2却可抑制肿瘤的侵袭转移。因此开发靶向针对SMAD3的特异性药物可能成为治疗转移性肿瘤的新方法。蛋白质转录后的甲基化修饰在可以调控本底蛋白质的稳定性，活性以及蛋白质与蛋白质之间的结合。而SMAD3的甲基化修饰尚未见有人报道。

随着现在制药技术的发展，使用功能性蛋白质多肽治疗肿瘤得到了极大地发展。如何提高转移性肿瘤病人的生存时间，至今是肿瘤治疗过程中的难题。而针对在肿瘤侵袭转移密切相关的TGF-β/SMADs信号通路的治疗性多肽的研发未见报道。

发明内容

针对以上现有技术的不足，本发明提供了一种可以抑制TGF-β/SMADs信号通路的多肽组合，为临床治疗肿瘤转移性病人提供新的治疗药物可能。具体通过以下技术实现。

一种抑制肿瘤侵袭转移的多肽组合，其特征在于，包括一个多肽单元，所述多肽单元为第一多肽单元，所述第一多肽单元包含穿膜肽、靶向肽P1，所述靶向肽P1的氨基酸序列如SEQ ID NO.01所示。

进一步地，所述多肽组合还包括第二多肽单元，所述第二多肽单元包括靶向肽P2；所述靶向肽P2的氨基酸序列如SEQ ID NO.02所示。

进一步地，本发明提供了一种抑制肿瘤侵袭转移的多肽组合，包含两条多肽，第一条多肽包含穿膜肽Ⅰ、靶向肽P1，第二条多肽包含穿膜肽Ⅱ、靶向肽P2；所述靶向肽P1的氨基酸序列如SEQ ID NO.01所示，所述靶向肽P2的氨基酸序列如SEQ ID NO.02所示。

本专利申请人基于肿瘤细胞的侵袭转移的过程，在研究SMAD3蛋白质分子在肿瘤细胞TGF-β/SMADs信号通路的激活过程时，偶然发现对SMAD3蛋白质分子进行甲基化处理，能够有效降低SMAD3蛋白质分子的C端磷酸化激活，进而影响肿瘤细胞上皮间质转化的标志性蛋白表达，最终影响肿瘤细胞的侵袭转移能力。