[发明专利]一种两亲性离子聚合物PMPC-ODA及其制备方法

说明书

本发明公开了一种两亲性离子聚合物PMPC‑ODA及其制备方法；通过修饰改性，制备了一种可逆加成‑断裂链转移自由基聚合的链转移试剂，进一步对两性离子单体引发聚合制备两亲性离子聚合物。在两性离子聚合物末端引入疏水链段，从而增强了其亲疏水双重性质，室温下可以自发形成胶束，生物相容性良好。同时，两亲性离子聚合物由于末端的疏水链段可以简单修饰一些纳米胶束颗粒，赋予纳米颗粒表面一个亲水涂层，在药物递送系统发挥重要作用。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，尤其涉及一种两亲性离子聚合物PMPC-ODA及其制备方法。

背景技术

两亲性聚合物是指在同一分子链中含有亲水链段和疏水链段的大分子聚合物，克服了传统聚合物只可以在单一水相或是油相溶解的问题，在生物医药、纳米材料领域有着广泛的应用研究。由于独特的亲疏水结构，使其在水溶液中可以通过自组装形成疏水链段为核，亲水链段为壳的“核-壳”聚集体，主要包括胶束、囊泡、纳米粒子。目前这类两亲性聚合物主要是通过原子转移自由基聚合、氮氧自由基聚合以及可逆加成-断裂链转移聚合方法制备。然而如何解决合成制备的两亲性离子聚合物的生物相容性，可能是拓宽这类聚合物在生物医用材料领域的应用。

关节注射药物治疗作为目前药物递送系统最常见的应用场景之一，有效的药物递送系统可以解决直接药物注射导致的药物失效，延长在关节腔内的留存释放时间。但是一般的药物递送系统如纳米颗粒在注射进关节腔内会被免疫系统快速清除。因此合适的功能化修饰药物递送系统可以很好的解决这个问题。

本发明通过简单的化学修饰制备了带有硬脂胺疏水链的RAFT聚合链转移剂，继而引发两性离子单体MPC进行RAFT聚合获得两亲性离子聚合物。制备方法简单且无任何有害试剂参与使两亲性离子聚合物有优异的生物相容性。该聚合物由于MPC的磷脂胆碱基团具有良好的水溶性，同时末端的疏水链段具有疏水性，可以自发的形成纳米尺寸的胶束，并且可以靠疏水链成功插入脂质囊泡中，在表面形成一层亲水涂层，逃逸免疫细胞的识别吞噬。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺点和不足，提供一种两亲性离子聚合物PMPC-ODA及其制备方法。

本发明通过下述技术方案实现：

一种两亲性离子聚合物PMPC-ODA：

其中，a为改性链转移试剂CTP-ODA的合成制备离线；b为两亲性离子聚合物PMPC-ODA的合成制备路线。

一种两亲性离子聚合物PMPC-ODA的制备方法：

(1)将链转移试剂4-氰基-4(苯基硫代甲酰硫基)戊酸(CTP)在活化剂体系下活化后与硬脂胺(ODA)通过羧基氨基脱水缩合化学共价结合合成改性链转移剂CTP-ODA；

(2)在改性链转移剂和引发剂的参与下对两性离子单体2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)进行可逆加成-断裂链转移自由基聚合，得到两亲性离子聚合物PMPC-ODA。

步骤(1)中，活化剂体系为1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺/1-羟基苯并三唑(EDCI/HOBT)。

步骤(1)中，硬脂胺与4-氰基-4(苯基硫代甲酰硫基)戊酸的质量比为：1:1.2～1:2.0，对应的羧基与氨基摩尔比为2:1-1.2:1；

步骤(1)中，4-氰基-4(苯基硫代甲酰硫基)戊酸与活化剂的质量比为：10:1～20:1

步骤(2)中，2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱与改性链转移试剂的摩尔比为25:1～180:1。

步骤(1)中，4-氰基-4(苯基硫代甲酰硫基)戊酸和硬脂胺溶解的溶剂为二氯甲烷或者氯仿，活化剂1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺和1-羟基苯并三唑溶解的溶剂为无水乙醇或者无水甲醇；