[发明专利]一种从金银花中分离倍半萜内酰胺类化合物的方法及其应用

说明书

本发明涉及天然产物提取技术领域，特别是一种从金银花中分离的倍半萜内酰胺类化合物作为制备抗病毒药物的应用及其分离方法。本发明的有益效果在于：首次从金银花中分离得到新型倍半萜内酰胺类化合物，分离、纯化方法简单，经活性测试后发现该化合物具有一定的抗细菌的活性，具有潜在的药用价值。

技术领域

本发明涉及天然产物提取技术领域，尤其是一种从金银花中分离倍半萜内酰胺类化合物的方法及其应用。

背景技术

金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花。植物忍冬多分布于华东、中南、西南及河北、山西、辽宁、陕西、甘肃等地；华南忍冬多分布于广东、广西、海南；菰腺忍冬分布于浙江、安徽、福建、江西、湖北、湖南、广东、广西、四川、贵州、云南、台湾等；黄褐毛忍冬分布于广西、贵州、云南。具有清热解毒之功效，主治外感风热或温病发热，中暑，热毒血痢，痈肿疔疮，喉痹，多种感染性疾病。

金银花一年花开3～4次，4-6月为第一茬花，占全年产量70％左右。其花蕾外形上粗下细，略弯曲，长2～3cm，花初开为白色，1～2d后因类胡萝卜素含量急剧增加而转变为黄色，根据其颜色和外形，通常被分为青蕾期、二白期、银花期和金花期4个主要时期。其果熟期较晚，在10-11月，果实形状为圆形或椭圆形，长约3mm，成熟时为蓝黑色。金银花对于生长环境的耐受性较高，主要归因于其富含酚类物质，最高生长海拔可达1500m，山东和河南为金银花的主要产区。金银花富含多种生物活性物质，具有调节血糖、抗氧化、抗肿瘤和抗病毒等功效，其功能性成分的积累受产地、海拔、品种及加工方式等影响。

目前，对金银花的次生代谢产物及其相关活性已进行了诸多研究。其中中国专利申请CN201710610649.9公开了一种从金银花中分离得到木犀草素的方法，其提取试剂不仅含有乙醇，还同时含有氢氧化钠溶液，氢氧化钠起到裂解细胞的作用，加速了细胞壁和细胞膜的裂解，在乙醇和氢氧化钠的共同作用下，使得提取金银花中木犀草素的效率更高。申请号为CN200510019402.7的中国专利申请公开了一种从金银花中提取金银花多糖的方法，其采用水提乙醇析出沉淀法，用水先将粗多糖从金银花中提取出来，用sevag试剂法除蛋白，再用氯仿，石油醚等除去脂溶性杂质，最后用乙醇将其从水提物中沉淀析出，从而分离出金银花多糖，经干燥即得到固体的多糖，填补了金银花多糖提取方法的空白，具有快速、简便、成本低、收率高的优点，有利于更进一步研究金银花多糖在医疗上的应用。申请号为CN201110303723.5的中国专利申请公开了一种金银花中提取绿原酸的工艺方法，其提供了一种耗时短、耗能小、提取率高的金银花中绿原酸的提取工艺，利用超声波法对金银花中的绿原酸进行提取，工艺步骤为取粉碎后的金银花粉末于试管中，加入料液比为1∶10的浓度为60～80％的乙醇溶液浸泡24h，调节体系的pH值为2～6，超声提取2～4次。

此外，罗莲等(金银花成分及加工，食品与机械，2022年4月，第38卷，总第246期第4期，第228-233页)研究了对近年来国内外金银花的活性成分、干制加工方法、功能成分提取和加工产品的相关研究进行了概括和讨论，并对其未来发展方向进行了展望。其指出金银花中含有黄酮类化合物、酚类化合物、挥发油类、环烯醚萜苷类等众多化合物，并指出这些化合物具有调节血糖、抗氧化、抗肿瘤和抗病毒等功效。

在此基础上，希望对金银花的次生代谢产物进行进一步研究，以期发现具有新骨架结构的化合物，并研究其药理活性，分析其潜在的药用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种倍半萜内酰胺类化合物的制备方法，具体而言，其是以金银花为原料，通过提取分离纯化加以制备。本发明的另一个目的在于对得到的一种倍半萜内酰胺类化合物进行抗细菌的活性测试，以分析其药用价值。

本发明公开了从金银花中分离的倍半萜内酰胺类化合物作为制备抗病毒药物的应用，所述倍半萜内酰胺类化合物的结构式如(A₁)所示：