[发明专利]一种pH响应型用于化疗、热疗及靶向治疗的仿生金纳米药物的制备方法及应用

权利要求书

1.一种pH响应型用于化疗、热疗及靶向治疗的仿生金纳米药物，其特征在于，由金纳米星、包覆在金纳米星表面的聚多巴胺、负载在聚多巴胺内部的化疗药物顺铂、负载在聚多巴胺表面的化疗药物盐酸阿霉素以及修饰在聚多巴胺表面的靶向多肽9R-P组成。

2.一种权利要求1所述pH响应型用于化疗、热疗及靶向治疗的仿生金纳米药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1:制备金种子溶液：

在温度为80~120℃的Au³⁺溶液中，加入一定量的柠檬酸钠溶液，搅拌8~12 min，冰水冷却，获得金种子溶液；

S2：制备牛血清白蛋白稳定的金纳米星：

在含有HCl的Au³⁺溶液中加入金种子溶液，然后加入AgNO₃溶液和抗坏血酸溶液启动金纳米星的生长，反应20~40 s, 得到金纳米星溶液；然后加入牛血清白蛋白BSA反应4~8 h，获得BSA稳定的金纳米星溶液；

S3：制备负载CDDP的聚多巴胺包覆的金纳米星：

离心步骤S2所得BSA稳定的金纳米星溶液并收集固体产物，然后用pH值7.5~9.5的Tris缓冲溶液稀释，在室温搅拌下加入盐酸多巴胺DA·HCl晶体和化疗药物顺铂CDDP粉末，通空气反应8~12 h，离心收集沉淀物，获得负载CDDP的聚多巴胺包覆的金纳米星；

S4:制备负载DOX和CDDP的聚多巴胺包覆的金纳米星：

将步骤S3所得负载CDDP的聚多巴胺包覆的金纳米星用pH值为7.5~9.5的Tris缓冲溶液稀释，在室温搅拌下加入盐酸阿霉素DOX·HCl粉末，避光反应10~14 h，离心收集沉淀物，获得负载DOX和CDDP的聚多巴胺包覆的金纳米星；

S5:制备靶向多肽修饰的负载DOX和CDDP的聚多巴胺包覆的金纳米星：

将步骤S4所得负载DOX和CDDP的聚多巴胺包覆的金纳米星溶于水中，加入靶向多肽，避光反应10~14 h，离心收集固体产物，洗涤，即得。

3.根据权利要求2所述pH响应型用于化疗、热疗及靶向治疗的仿生金纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述Au³⁺、柠檬酸钠的摩尔浓度比为1：4~7。

4.根据权利要求2所述pH响应型用于化疗、热疗及靶向治疗的仿生金纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述BSA稳定的金纳米星溶液中，HCl、Au³⁺、AgNO₃、抗坏血酸的摩尔浓度比为1：0.2~0.4：0.01~0.03：0.4~0.6；所述BSA的质量终浓度为0.4~0.6 mg/mL。

5.根据权利要求2所述pH响应型用于化疗、热疗及靶向治疗的仿生金纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S3反应体系中，BSA稳定的金纳米星、DA·HCl、CDDP粉末的质量浓度比为1：1-3：1-3。

6.根据权利要求2所述pH响应型用于化疗、热疗及靶向治疗的仿生金纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S4反应体系中，负载CDDP的聚多巴胺包覆的金纳米星与盐酸阿霉素的质量比为1：0.2~0.4。

7.根据权利要求2所述pH响应型用于化疗、热疗及靶向治疗的仿生金纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S5中，负载DOX和CDDP的聚多巴胺包覆的金纳米星与靶向多肽的质量比为1:0.4~0.6。

8.根据权利要求7所述pH响应型用于化疗、热疗及靶向治疗的仿生金纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤S5中，所述靶向多肽的序列为：RRRRRRRRRGSGSWHLDYPSMWYLD。

9.权利要求1所述pH响应型用于化疗、热疗及靶向治疗的仿生金纳米药物在用于光热治疗和双重化疗联合抗肝癌肿瘤方面的应用。

10.如权利要求9所述的应用，在用于光热治疗时，需要用近红外激光器照射，激光器波长为700~900 nm。