[发明专利]水杨羰基烯拼接莫西沙星衍生物及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种水杨羰基烯拼接莫西沙星衍生物，具体以莫西沙星1与各种取代的3‑羧酸色酮2为原料，在有机溶剂中，在无催化剂室温条件下，发生Michael加成然后脱羧开环反应，生成最终产物水杨羰基烯拼接莫西沙星衍生物3，该骨架化合物是第一例莫西沙星拼接水杨羰基烯的衍生物,可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该骨架化合物对6种菌株(金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，变形杆菌，大肠埃希氏菌，枯草芽孢杆菌，粪肠球菌)具有抑制活性的作用。

技术领域

本发明涉及化学技术和药学技术领域，尤其是一种水杨羰基烯拼接莫西沙星衍生物及其制备方法及应用。

背景技术

根据药物设计的活性骨架重新组合原理，把两个或多个具有生物活性骨架重新组合成一个潜在生物活性的多骨架分子在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。莫西沙星是由拜耳医药研发的第四代喹诺酮类抗菌药物。它的抗菌能力强,尤其是对肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、卡他莫拉汉菌、不动杆菌属以及部分金黄色葡萄球菌都具有很强的抗菌活性。因此，利用药物设计中优势骨架重组策略，合成一系列新的含有潜在多活性官能团的新型莫西沙星衍生物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。特别说明的是:该骨架化合物是第一例莫西沙星拼接水杨羰基烯的衍生物,可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。

发明内容

本发明的目的是：提供一种水杨羰基烯拼接莫西沙星衍生物及其制备方法与应用，它是一类重要的药物分子类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。

本发明还发现该类化合物在制备抑菌药物中的应用。

本发明是这样实现的：一种水杨羰基烯拼接莫西沙星衍生物，该化合物具有如下通式(Ⅰ)的结构：

R为烷基或烷氧基或卤素或氢。

具体为如下结构式之一:

水杨羰基烯拼接莫西沙星衍生物的制备方法，在有机溶剂中，在无催化剂室温条件下，莫西沙星1与各种取代的3-羧酸色酮2，发生Michael加成然后脱羧开环反应，生成最终产物水杨羰基烯拼接莫西沙星衍生物3。

合成路线举例如下：

其中合成路线中的化合物，其取代基满足式中，R为烷基或烷氧基或卤素或氢。

反应机理如下：

莫西沙星1的二级胺氮原子首先进攻色酮-3-甲酸的α位，发生Michael加成反应,后续发生脱羧反应和色酮的开环反应，得目标产物莫西沙星衍生物3。

水杨羰基烯拼接莫西沙星衍生物在制备抑菌药物中的应用。

通过采用上述技术方案，在有机溶剂中，在无催化剂室温条件下，莫西沙星1与各种取代的3-羧酸色酮2，发生Michael加成然后脱羧开环反应，生成最终产物水杨羰基烯拼接莫西沙星衍生物3，该骨架化合物是第一例莫西沙星拼接水杨羰基烯的衍生物,可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。且该骨架化合物对6种菌株(金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，变形杆菌，大肠埃希氏菌，枯草芽孢杆菌，粪肠球菌)具有抑制活性的作用。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。

附图说明

图1及图2为本发明实施例1化合物3a谱图数据；