[发明专利]一种OX40L单克隆阻断抗体的应用

说明书

本发明公开一种OX40L单克隆阻断抗体的应用。本发明提供的OX40L单克隆阻断抗体，高亲和力结合OX40L并阻断OX40–OX40L相互作用，从而抑制T细胞中OX40信号下游的事件，可作为临床肥胖诱导的并发症的治疗途径。本发明还提供OX40L单克隆阻断抗体或其生物材料在增强胰岛素敏感性、治疗肥胖诱导的并发症中和减轻脂肪组织炎症中的应用。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种OX40L单克隆阻断抗体的应用。

背景技术

近30年来，肥胖已成为一种全球流行现象。肥胖不仅影响美观，更可怕的是它可以引起胰岛素抵抗，促进糖尿病、心血管疾病和癌症等等多种致命疾病的发生。肥胖及其并发症已经成为日益严重的公共健康威胁。尽管减肥是抵制肥胖的最佳手段，但是由于病人的依从性较差，减肥往往难以奏效。因此，面对日益增加的肥胖人群，十分有必要构筑对抗肥胖的第二道防线，那就是通过阻断肥胖的并发症来降低肥胖的危害。

近些年的研究揭示内脏脂肪组织(VAT)的慢性低度炎症，是肥胖相关胰岛素抵抗和代谢异常的主要驱动因素之一。脂肪组织炎症诱导的全身系统性胰岛素抵抗，在糖尿病和心血管疾病的发生发展中起着重要作用。脂肪组织炎症还可以促进血管炎症，从而导致内皮细胞功能紊乱、高血压和动脉粥样硬化的发生。此外，脂肪组织炎症在与肥胖密切相关的诸多恶性肿瘤中也扮演着重要角色。越来越多的证据表明抑制脂肪炎症可以有效缓解肥胖相关慢性疾病。因此，针对脂肪组织炎症的研究将为肥胖相关疾病的防治提供重要理论依据。

大量研究表明脂肪组织T细胞在脂肪组织炎症中扮演重要角色，脂肪组织中的炎性T细胞促进脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的发生。尽管已经非常明确脂肪组织T细胞在肥胖诱导的脂肪组织炎症中起着关键作用，但激活它们的具体信号仍不清楚。如能明确促炎性T细胞激活机制，将有助于引导发现新的方法控制肥胖诱导的脂肪组织炎症。

T细胞的激活需要主要组织相容性复合体(MHC)呈递抗原和共刺激因子活化这两个关键步骤。在特定的免疫应答过程中，共刺激分子超家族中某些特定成员发挥着尤其重要的作用。共刺激分子的多样性使其成为治疗免疫相关性疾病的一种重要靶点。

MHC有MHCI和MHCII两种形式，CD4⁺和CD8⁺T细胞分别识别MHCII和MHCI分子呈递的抗原，而常常接受相同的共刺激信号。之前研究首次发现MHCII分子在肥胖诱导的脂肪组织炎症和胰岛素抵抗中起着关键作用，脂肪细胞表面MHCII分子表达的增加与脂肪组织中CD4⁺T细胞激活相关。高脂饮食喂养的MHCII^-/-小鼠与野生型(WT)小鼠相比，尽管体重无明显差别，但是活化的Th1细胞数量明显减少，胰岛素抵抗明显改善。特异性敲除肥胖小鼠脂肪细胞的MHCII分子后，脂肪组织内Th1细胞的比例及其分泌的促炎因子IFNγ的表达明显下降，Treg细胞数量明显增多，小鼠胰岛素敏感性明显增强。这些结果表明脂肪细胞的MHCII分子参与了肥胖诱导的脂肪组织T细胞活化和胰岛素抵抗。

已知在肥胖引起的T细胞激活和胰岛素抵抗发生过程中，MHCII分子起着重要的作用，但在肥胖状态下能够介导脂肪组织中促炎性T细胞活化的共刺激分子还有待重大突破。

综上所述，发现针对肥胖状态中促炎性T细胞活化的共刺激分子，对于抵抗肥胖诱导的并发症具有重要意义。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种OX40L单克隆阻断抗体。

进一步地，本发明还提供上述OX40L单克隆阻断抗体的生物材料。

进一步地，本发明还提供上述OX40L单克隆阻断抗体的制备方法。

更进一步地，本发明还提供上述OX40L单克隆阻断抗体及生物材料在增强胰岛素敏感性中的应用。

还提供上述OX40L单克隆阻断抗体及生物材料在治疗肥胖诱导的并发症中的应用。