[发明专利]间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备治疗糖尿病视网膜病变的药物中的应用

说明书

本发明属于细胞技术领域，具体涉及间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备治疗糖尿病视网膜病变的药物中的应用。本发明提供了一种间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备治疗糖尿病视网膜病变的药物中的应用。本发明所述小细胞外囊泡可显著抑制视网膜EMT转变和Müller胶质细胞激活，保护视网膜结构，减少视网膜胶原沉积和纤维化改变，从而实现治疗糖尿病视网膜病变的技术效果。实施例结果表明：本发明的hucMSC‑sEVs治疗可保护视网膜结构，减少胶原沉积和纤维化；抑制视网膜色素上皮细胞的上皮间质转变和纤维化蛋白表达，减少Müller胶质细胞凋亡并抑制其胶质化激活，改善大鼠的视觉功能。

技术领域

本发明属于细胞技术领域，具体涉及间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备治疗糖尿病视网膜病变的药物中的应用。

背景技术

糖尿病视网膜病变是一种常见的糖尿病微血管并发症，疾病发生时视网膜血管细胞受损，神经细胞发生退行性病变，血-视网膜屏障的破坏和持续的炎症反应引起视网膜的纤维化，给患者带来沉重的经济压力和精神损失。随着糖尿病视网膜病变病程的发展，视网膜色素上皮细胞(RPEs)发生间质转变(EMT)为成纤维细胞，Müller胶质细胞被激活，两者生成大量细胞外基质，在视网膜表面和玻璃体腔内形成纤维化组织并产生牵引力导致视网膜的剥离，最终造成患者失明。尽管新一代的药物和玻璃体视网膜显微手术已被用于糖尿病视网膜病变临床治疗，但糖尿病视网膜病变的患病率仍然迅速增加，且对于糖尿病视网膜病变纤维化的治疗效果并不理想，因此，寻找新的、有效的药物防治糖尿病视网膜病变抑制糖尿病视网膜病变纤维化发生发展是临床迫切需求。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的提供一种间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备治疗糖尿病视网膜病变的药物中的应用。本发明所述的含有小细胞外囊泡的药物可治疗糖尿病视网膜纤维化。

为了解决上述问题，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备治疗糖尿病视网膜病变药物中的应用。

本发明提供了一种间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备治疗糖尿病视网膜纤维化的药物中的应用。

优选的，所述药物具有抑制视网膜组织纤维化蛋白表达的作用；所述纤维化蛋白包括GFAP和α-SMA。

本发明提供了一种间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备修复糖尿病视网膜的药物中的应用。

优选的，所述修复糖尿病视网膜包括保护视网膜结构的完整性和/或增加视网膜厚度。

本发明提供了一种间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备减少视网膜胶原沉积的制剂中的应用。

本发明提供了一种间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备抑制视网膜间质转化和/或纤维化制剂中的应用。

优选的，所述抑制视网膜间质转化包括抑制上皮细胞间质转化相关蛋白N-cadherin、Snail和vimentin表达和/或细胞迁移；

抑制视网膜纤维化包括降低视网膜色素上皮细胞细胞Fibronectin、COL1A1和α-SMA中的一种或几种纤维化蛋白表达。

本发明提供了一种间充质干细胞来源小细胞外囊泡在制备抑制Müller胶质细胞激活和减少Müller细胞凋亡的制剂中的应用，所述抑制Müller胶质细胞激活包括Müller胶质细胞纤维酸性蛋白表达减少。

优选的，所述间充质干细胞来源小细胞外囊泡包括人脐带间充质干细胞小细胞外囊泡。