[发明专利]一种硅溶胶凝胶基甲苯胺蓝O光敏组合剂及其应用

说明书

本发明涉及一种硅溶胶凝胶基甲苯胺蓝O光敏组合剂及其应用，所述光敏组合剂由以下组分按质量百分比配制而成：0.001~0.1%的甲苯胺蓝O，2~15%的纳米二氧化硅，余量为生理盐水。硅溶胶凝胶表现为相对化学惰性，不与光敏剂退激过程中产生的活性氧反应，有利于提高光敏剂的光动力杀菌效率和治疗效果。硅溶胶凝胶是非牛顿流体，具备触变性，便于操作并有利于光敏制剂附着在口腔病变区域组织，避免甲苯胺蓝O与周围正常组织的接触产生不良影响，实现了甲苯胺蓝O在不同靶位上的靶向性精准有效给药。该组合剂长效稳定性好、无毒副作用、杀菌效果广谱高效，有利于快速推动光动力疗法在口腔感染疾病中的临床应用。

技术领域

本发明涉及口腔医疗化学制剂领域，具体涉及一种硅溶胶凝胶基甲苯胺蓝O光敏组合剂及其应用。

背景技术

口腔内环境适宜细菌的寄居、滋生与繁殖，因此口腔感染发病率高，严重影响人的身心健康。而口腔感染的治疗分为局部治疗和全身治疗两种。全身治疗可口服或注射抗生素，局部治疗可局部涂布消炎药和抗生素制剂，以及局部手术清除病变组织。相比于上述治疗手段，光动力（PDT）治疗适应范围广、疗效确切，并在降低治疗损伤、减少副作用、克服抗生素耐药性方面具有突出优势，应用于临床抗感染治疗的意义重大。

PDT是指利用光敏剂在特定波长的光照下受到激发，再返回基态过程中放出的能量使组织氧活化成单态氧及其它活性氧，活性氧具有细胞毒性从而导致致病细胞死亡和组织破坏，实现消炎灭菌治疗的效果。光动力疗法的灭菌过程是使光敏剂在病变组织中形成较高浓度的蓄积；光敏剂产生的活性氧是光动力作用的三个要素之一，是参与光动力作用的重要反应物，组织中活性氧的浓度对光动力治疗的疗效起着直接决定性的作用。

为了确保光敏剂蓄积在病变组织区域而不至于影响周边正常组织，通过辅料复配成光敏剂的凝胶剂型是一种较好的方式，凝胶制剂具有一定的粘性和附着性，可以使药物停留在患病部位提高治疗效果。专利CN106822894A公开了一种用于光动力治疗牙周炎的光敏剂配方及其制备方法和应用，所述剂型为凝胶制剂，以甲苯胺蓝和亚甲基蓝为光敏剂，采用了0.05～3％的卡波姆作为亲水性凝胶剂，并且公开了所述凝胶制剂的制备方法。专利CN108042544B公开了一种甲苯胺蓝光动力杀菌及促进愈合组合物及其应用，其中涉及到制备凝胶剂型的光敏组合剂，采用透明质酸钠和壳聚糖来调整凝胶态。然而目前的这些方案提供的凝胶均采用有机高分子聚合物材料，存在对光的波长范围敏感，具备自身还原性从而消耗活性氧的情况，制剂的长效稳定性不够理想等问题，进而影响光敏剂的光动力杀菌效率及治疗效果。因此，开发一种生物相容性好、惰性凝胶组分组成的光敏组合剂可以充分发挥光敏剂的作用，减少光敏剂的用量，提高光动力治疗的疗效，具有重要的临床应用价值。。

发明内容

本发明的目的是提供一种硅溶胶凝胶基甲苯胺蓝O光敏组合剂及其应用。

本发明采用的技术方案如下：由以下组分按质量百分比配制而成：0.001~0.1%的甲苯胺蓝O，2~15%的纳米二氧化硅，余量为生理盐水；

纳米二氧化硅包括亲水性二氧化硅和疏水性二氧化硅，通过调节亲、疏水性二氧化硅的占比调控光敏组合剂的亲水、亲脂性。

所述的纳米二氧化硅包括气相二氧化硅、液相二氧化硅。在一定浓度范围内，气相法二氧化硅与液相法制备纳米二氧化硅可配制成溶胶凝胶态。

所述的气相二氧化硅为无定形态，其初始粒径介于7~40纳米。

所述的液相二氧化硅的孔隙率介于95％～99.8％，比表面积1000 m²/g。

所述的液相二氧化硅通过溶胶-凝胶法生产，配套的干燥工艺采用冷冻干燥、或超临界干燥。

一种硅溶胶凝胶基甲苯胺蓝O光敏组合剂制备方法包括以下步骤：

步骤1，将甲苯胺蓝O充分溶解于规定量85%的氯化钠生理盐水中；