[发明专利]PAA-BaSO4

说明书

本发明涉及新材料领域，具体涉及一种PAA‑BaSOsubgt;4/subgt;@Zn‑MOF/TRF复合人造纳米巨噬细胞材料，包括PAA‑BaSOsubgt;4/subgt;核，包覆在核上的Zn‑MOF中间层，以及修饰在中间层上的转铁蛋白；所述的PAA‑BaSOsubgt;4/subgt;核包括PAA聚合骨架以及修饰在PAA聚合骨架上的BaSOsubgt;4/subgt;。本发明还涉及所述的材料的制备和应用。本发明所述的材料，得益于结构和成分的联合协同，能够赋予材料优异的模拟巨噬细胞的功能和效果。

技术领域

本发明属于纳米材料领域，具体涉及具有巨噬细胞类似作用的人造纳米巨噬细胞材料领域。

背景技术

免疫疗法已被公认为最有希望的根除肿瘤的方法。巨噬细胞是抗肿瘤免疫过

程中最重要的免疫细胞。然而，肿瘤微环境中的巨噬细胞不仅有限，而且主要作为免疫抑制性M2表型存在，导致免疫监视异常。此外，M2巨噬细胞抑制T细胞渗透，并通过分泌抗炎细胞因子驱动肿瘤中的T细胞衰竭。因此，免疫疗法仅对临床中不到30％的肿瘤患者有效。为了逆转肿瘤免疫抑制，研究人员付出了巨大的努力，通过细胞工程开发嵌合抗原受体(CAR)细胞，如CAR-T、CAR-巨噬细胞和CAR-自然杀伤细胞。CAR细胞被设计成通过基因编辑技术表达免疫细胞上的肿瘤特异性受体，但其应用受到高成本和肿瘤异质性的限制。因此，开发新的替代策略对于抗肿瘤免疫治疗是非常迫切的。

人造细胞由合成材料构成，模仿天然细胞的生物学功能。人造细胞的合成和可调结构使它们能够充分发挥与肿瘤的各种物理化学相互作用。此外，人工细胞的功能可以根据实际需要灵活设计和调整。除此之外，人造细胞很容易以低成本大规模生产。所有这些优点使人造细胞成为天然细胞的有效替代品。然而，人造巨噬细胞很少被制造出来模仿天然巨噬细胞，可能是由于以下挑战。首先，天然巨噬细胞的生物学功能与TNF-α、IL-6和IL-1等促炎因子高度相关，可介导肿瘤凋亡和抗肿瘤先天/适应性免疫。释放细胞因子以启动免疫的能力是设计人造巨噬细胞的先决条件。其次，在抗肿瘤免疫治疗中，抗原捕获是天然巨噬细胞介导抗肿瘤免疫治疗中抗原呈递和T细胞识别的关键步骤。在大多数情况下，抗原捕获是由天然巨噬细胞通过非特异性吞噬作用完成的。迄今为止，很少有人造巨噬细胞被成功构建以满足上述要求。

发明内容

针对现有人造巨噬细胞材料匮乏，且免疫诱导性能不理想等问题，本发明第一目的在于，提供一种PAA-BaSO₄@Zn-MOF/TRF复合人造纳米巨噬细胞材料(本发明也简称为人造巨噬细胞)，旨在提供一种能够模拟巨噬细胞功能的材料。

本发明第二目的在于，提供所述的PAA-BaSO₄@Zn-MOF/TRF复合人造纳米巨噬细胞材料的制备和应用。

本发明第三目的在于，提供一种包含所述PAA-BaSO₄@Zn-MOF/TRF复合人造纳米巨噬细胞材料的抗肿瘤药物。

一种PAA-BaSO₄@Zn-MOF/TRF复合人造纳米巨噬细胞材料，包括PAA-BaSO₄核，包覆在核上的Zn-MOF中间层，以及修饰在中间层上的转铁蛋白；

所述的PAA-BaSO₄核包括PAA聚合骨架以及修饰在PAA聚合骨架上的BaSO4。

本发明提供了一种全新的人造巨噬细胞材料，其得益于所述的材料和结构的联合控制，可以表现出类似于天然巨噬细胞的功能。例如，对于肿瘤而言，其能够有效识别肿瘤，并高效捕获和呈递肿瘤抗原，激活肿瘤免疫，逆转肿瘤免疫抑制，诱导免疫因子释放，从而诱导肿瘤失巢凋亡。

本发明中，所述的材料的物质和结构的联合是协同赋予其巨噬细胞模拟作用，改善抗原识别，抗原捕获-呈递效果，改善免疫作用的关键。