[发明专利]过表达INTS10基因的试剂在治疗和/或预防肝癌中的应用

说明书

本发明提供了过表达INTS10基因的试剂在治疗和/或预防肝癌中的应用，属于基因工程技术领域。所述试剂用于过表达或激活INTS10，所述药物用于下列的至少之一：促进细胞周期阻滞和细胞凋亡；抑制细胞的生长；抑制细胞迁移；促进P21的表达；抑制CDC25A或CDK4的表达。用于过表达或激活INTS10的试剂在促进细胞周期阻滞和细胞凋亡；抑制细胞的生长；抑制细胞迁移；促进P21的表达；抑制CDC25A或CDK4的表达方面效果显著。

技术领域

本发明涉及基因工程领域，特别是涉及过表达INTS10基因的试剂在治疗和/或预防肝癌中的应用。

背景技术

肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是世界上第六大常见恶性肿瘤，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一，近几十年来发病率不断上升。虽然外科技术的发展改善了肝细胞癌患者的预后，但由于死亡率高，HCC患者的总体生存率仍然处于很低的比例，全世界每年约造成超过70万人死亡。国内近五年的生存率也小于12.5％。目前的研究表明HCC最常见的危险因素是乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)，同时酒精性肝病(ALD)、肥胖和非酒精性脂肪肝(NAFLD)也是HCC重要危险因素，这些病因的发病率处于一个上升的趋势。临床上，虽然计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)技术可以极大的提高HCC的诊断性能并及时治疗，但由于其程序过于昂贵，并不能广泛筛查，而且HCC也具有发病性隐匿、高侵袭性和转移能力的特点，会导致患者失去了很多治疗的机会。因此，发掘肝癌的相关基因，了解其在肝癌发生发展中的分子机制，有助于寻找可靠的生物标志物，为HCC患者提供更多有效治疗。

整合因子复合体(Integrator Complex)是一个多亚基复合体，至少由14个进化上保守的亚基(Integrator Complex Subunits，INTS1～INTS14)组成，与磷酸化RNA聚合酶II(RNAPII)结合。最初被描述为是作用于U-rich小核RNA(snRNA)3'端的复合物，其作用现已扩展到全基因组水平上RNAPII转录的调控。在mRNA编码基因转录的背景下，整合因子被证明在RNAPII启动子近端暂停向生产性延长和终止的过渡中起着重要作用。Integrator与促进RNAPII暂停的负延伸因子NELF及其相互作用因子DSIF发生物理相互作用，DSIF有助于在NELF存在时暂停，并在NELF从聚合体中释放后作为正延伸因子。此外，Integrator还与P-TEFb相互作用，P-TEFb是RNAPII CTD激酶，负责ser-2磷酸化，伴随从暂停到转录延伸的转变，并与超延伸复合物(SEC)相互作用。P-TEFb也可以促使NELF磷酸化，触发其从转录复合体中释放并重新启动转录。同时在缺乏Integrator的情况下，转录对刺激的反应被抑制，RNAPII不能从暂停状态过渡到生产性延伸。INTS10是整合因子复合体家族中的一员。在人类染色体中，INTS10的编码基因位于8p21.3。根据前期RNA-SeqAtlas数据库，INTS10在包括肝组织在内的广泛组织类型中表达。但是，INTS10在肝癌发生发展中的作用尚未见报道。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了过表达INTS10基因的试剂在治疗和/或预防肝癌中的应用，INTS10基因可在肝癌细胞中作为抑癌基因发挥功能。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

过表达INTS10基因的试剂在治疗和/或预防肝癌中的应用。

本发明还提供了过表达INTS10基因的试剂在抑制肝癌细胞生长和/或迁移中的应用。

本发明还提供了过表达INTS10基因的试剂在促进肝癌细胞凋亡中的应用。

本发明还提供了过表达INTS10基因的试剂在促进P21的表达、抑制CDC25A或CDK4表达中的应用。

优选的，所述肝癌细胞为HepG2细胞和/或HCC97H细胞。

本发明还提供了INTS10蛋白在制备治疗和/或预防肝癌药物中的应用。