[发明专利]作用于肿瘤细胞膜的多肽探针及其制备方法和应用

说明书

本发明提供作用于肿瘤细胞膜的多肽探针及其制备方法和应用。该多肽探针采用AIE分子与炔基多肽经click反应制成，炔基多肽选自多肽A或者多肽C。本发明开发的多肽探针无需进入肿瘤细胞，可以直接作用于肿瘤细胞膜，在肿瘤细胞膜上形成纤维，抑制肿瘤细胞的生长和转移。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种作用于肿瘤细胞膜的多肽探针及其制备方法和应用。

背景技术

癌症在世界范围内仍然严重危害着人类的生命和健康。肿瘤细胞不仅具有无限生长的能力，并且会从原发肿瘤逃逸，进入血液和淋巴循环，入侵其他组织，如肺、肝等。事实上，90％以上的肿瘤患者的相关死亡率可归因于肿瘤转移。因此，有效的肿瘤治疗不仅需要消除原发性肿瘤，而且可以抑制肿瘤的转移。

大多数传统化疗药物需要与细胞内的蛋白质或核酸发生作用才能损伤肿瘤细胞。然而，进入细胞意味着这些化疗药物需要通过一系列细胞屏障。最初细胞膜表现出高选择性，可以阻止大多数药物的通过。尽管有些药物能够通过细胞内吞作用进入细胞，但它们可能被困在溶酶体中。由于溶酶体是酸性的，含有多种水解酶，药物会被降解，失去药效。更糟糕的是，这些药物也可能在从溶酶体逃逸后被细胞外排，这极大地影响治疗效果。

因此，急需开发一种无需进入细胞，可以直接作用于肿瘤细胞膜并能抑制肿瘤细胞生长和转移的技术方案。

发明内容

基于此，有必要提供能直接作用于肿瘤细胞膜的多肽共价探针及其制备方法和应用。

本发明采用如下技术方案：

本发明提供作用于肿瘤细胞膜的多肽共价探针，采用AIE分子与炔基多肽经click反应制成，所述炔基多肽选自多肽A或者多肽C；

其中，所述多肽A的结构式为：

所述多肽C的结构式为：

具体地，所述多肽共价探针结构如式Ⅰ或式Ⅱ所示：

上述作用于肿瘤细胞膜的多肽探针具有红外区荧光发射和活性氧产生能力。

本发明还提供上述作用于肿瘤细胞膜的多肽共价探针的制备方法，包括如下步骤：将AIE分子与炔基多肽置于含水和DMSO的混合溶剂中，加入溴化亚铜和抗坏血酸钠，搅拌条件下，AIE分子与炔基多肽经共价键偶联反应，纯化(优选采用反向高效液相色谱梯度洗脱分离纯化产物)，即得。

在其中一些实施例中，所述AIE分子与所述炔基多肽的摩尔比为(1～2)：1。

在其中一些实施例中，所述混合溶剂中，水和DMSO体积比为1：(0.5～1.5)。

在其中一些实施例中，所述AIE分子与溴化亚铜的摩尔比为1：(1.5～3)。

在其中一些实施例中，所述AIE分子与抗坏血酸钠的摩尔比为1:(1～2.5)。

本发明还提供上述多肽共价探针在制备促进肿瘤细胞膜表面形成纤维或者抑制肿瘤细胞生长、转移的药物中的应用。

本发明还提供上述如式Ⅰ所示的多肽共价探针在响应基质金属蛋白酶2、制备治疗高表达基质金属蛋白酶2的肿瘤细胞药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明开发的多肽共价探针具有红外区荧光发射和高效的活性氧产生能力，且无需进入肿瘤细胞，直接作用于肿瘤细胞膜，可以在肿瘤细胞膜表面形成纤维，抑制肿瘤细胞的生长和转移，显示出良好的肿瘤细胞杀伤效果以及肿瘤细胞转移的抑制效果。