[发明专利]一种新型肾衰竭模型的建立方法

说明书

本发明提供了一种新型肾衰竭模型的建立方法；包括：步骤1，栓塞一侧肾动脉主干；步骤2，栓塞对侧肾动脉分支动脉；步骤3，血液采集，明确是否建模成功。本发明所涉及的肾衰竭模型的建立方法，手术切口选择在实验动物的腹股沟区域，该切口长度短，切开皮肤后即可轻易暴露股动脉，对实验动物造成的创伤小；本发明方法穿刺股动脉成功后，使用导管沿血管腔进入肾动脉，不易造成出血和感染，实验动物死亡率低；本发明使用惰性金属弹簧圈栓塞肾动脉，于体内，无毒性，对实验判断干扰少；本发明通过血管造影可清晰看清肾动脉各级分支动脉；可通过导管进入目标分支动脉，精准控制栓塞肾脏范围及分支动脉数量，达到造成不同程度的肾功能受损的目的。

技术领域

本发明属于医学领域；尤其涉及一种新型肾衰竭模型的建立方法。

背景技术

常规的肾衰竭建模方法有：肾大部分切除法、冷冻或电凝+切除法、肾动脉分支结扎加切除法、腺嘌呤喂养或灌胃法；所述的肾大部分切除法：建模方法多采用5/6肾切除法，麻醉动物后，选取背部左侧切口，暴露左肾，剥离肾包膜，将肾的上下极各1/3切除，压迫切面止血；术后7天进行二期手术，麻醉动物后，背部右侧切口，摘除右肾，建立肾衰竭模型，该方法的不足：背部切口创伤大；易引起出血、感染，死亡率高。所述冷冻或电凝，加切除法：其建模方法具体为：麻醉动物后，左侧背部切口分离肌层，暴露左肾，剥离肾包膜，将已浸入液氮瓶内的冷刀依次对肾脏外侧前、后、上、下极4个部位冷冻，每处冷冻40秒，复位肾脏，2周后摘除右肾，6-12周呈现稳定的肾衰竭模型。电凝法则将冷刀更改为电刀，对肾脏不同区域进行烧灼，达到损伤肾皮质的目的；上述两种方法的缺点：背部切口创伤大；冷冻或烧灼的面积、深度难掌握，致肾脏受损的程度差异较大；造成肾脏功能受损的原理与临床病人发病差异大。所述肾动脉分支结扎加切除法：其建模方法的具体步骤为：麻醉动物后，沿左腹部旁作切口，进腹后暴露左肾，分离肾动脉主干及其分支动脉，保留左肾数支动脉中的一支，结扎其余所有分支，7天后切除右肾；该方法的缺点：腹部切口创伤大；肾动脉分支动脉细小，直视下难以观察清晰，需显微外科技术辅助进行结扎，手术较复杂，难度大。所述腺嘌呤喂养或灌胃法：其建模方法具体为：将高浓度的腺嘌呤混悬液连续灌胃14天后，改为隔日给药14天，模型出现肾功能损伤。或使用含有高浓度的腺嘌呤饲料喂养实验动物数周，造成肾功能受损；该方法的缺点：该方法对鼠敏感，对兔不敏感，建立兔的肾衰竭模型成功率低，且制作周期长；腺嘌呤具有毒性，会对除肾脏外的其他器官、组织造成一定程度的损伤，若对该肾衰竭动物模型进行药物治疗和器官、组织观察时，腺嘌呤造成的损伤可能会干扰实验判断。

上述现有的方法具有以下不足：(1)创伤大，出血多，感染率高，死亡率高：需要打开实验动物的腹膜后和或腹腔，并进行肾脏的切除、冷冻、电凝、结扎等操作，易造成腹腔感染、出血，实验动物死亡率高；(2)上述方法均需要在实验动物的背部或腹部建立手术切口，该切口创伤大，(切口长，且需要逐层损伤皮肤、肌肉、腹膜多种组织)，对实验动物造成的损伤和痛苦大，不利于保障动物福利的原则；(3)使肾脏受损的程度不够精准，一致性差：操作过程中去除肾脏体积或造成肾脏受损的程度，主要依靠操作者的主观判断，致使肾脏受损的程度不够精准，个体差异大，一致性差。(4)植入毒性物质，易干扰实验观察，且建模制作周期长，成功率低：腺嘌呤具有毒性，会对除肾脏外的其他器官、组织造成一定程度的损伤，若对该肾衰竭动物模型进行药物治疗和器官、组织观察时，腺嘌呤造成的损伤易干扰实验判断。根据文献报道，腺嘌呤喂养或灌胃法对鼠敏感，对兔不敏感，通过该方法建立兔的肾衰竭模型成功率低，且制作周期长。(5)与临床肾衰竭病人的发病原理差异较大：现有的肾大部分切除法、冷冻或电凝+切除法、腺嘌呤喂养或灌胃法，与临床肾衰竭病人的发病原理差异较大。

介入治疗是利用现代高科技手段进行的一种微创性治疗—即在医学影像设备的引导下，将特制的导管、导丝等精密器械引入体内，对体内病态进行诊断和局部治疗。具备创伤小，操作精准，可重复性强，效果好的特点。近年在临床上广泛开展，是现代医学的发展趋势。使用惰性金属弹簧圈栓塞动脉是一种经典的介入治疗方式，常用于大出血、肿瘤等疾病的治疗。该方法创伤小，操作相对简单，栓塞效果可靠。

发明内容