[发明专利]裂解喷雾沉淀冷凝系统及除去三氟乙酸的方法

说明书

本发明涉及一种裂解喷雾沉淀冷凝系统及除去三氟乙酸的方法，主要解决通常除三氟乙酸方法不安全、危险、效率低下，速度很慢的技术问题。本发明将三氟乙酸和裂解混合溶液通过溶剂输入系统输送到裂解容器中，并将多肽树脂加入到裂解容器中，搅拌装置在适合多肽的温度下顺时针或逆时针混合三氟乙酸/裂解混合溶液和多肽树脂，裂解后，三氟乙酸/裂解混合溶液和多肽树脂经容器过滤板过滤并通过溶剂输送管输送喷雾沉淀容器的喷嘴，喷嘴通过加压热氮加热，三氟乙酸/裂解混合溶液/多肽树脂和氮气在喷嘴末端喷出气化三氟乙酸，残留的浓缩浆状多肽树脂在喷雾沉淀器沉淀，三氟乙酸气体经冷凝器冷凝后输入三氟乙酸收集器。

技术领域

本发明涉及裂解系统，特别涉及裂解喷雾沉淀冷凝系统(CSPCS)，在固相多肽合成后，提高从多肽键合的树脂中裂解多肽的效率以及多肽的某些侧链上的保护基团。

背景技术

固相多肽合成（Solid Phase Peptide Synthesis, SPPS）涉及将氨基酸组装成所需序列的多肽，同时链的一端锚定在不溶性树脂上。将整个多肽组装到树脂上后，使用试剂（例如三氟乙酸和适当的裂解剂）将多肽从树脂和某些侧链上的保护基团中切割出来。用于裂解的主要试剂是三氟乙酸。三氟乙酸裂解通常在低温短时间或在室温下进行。这种情况通常有效地将多肽从树脂中裂解并去除所有侧链保护基团。然后去除三氟乙酸，例如将裂解的多肽和三氟乙酸裂解液与树脂分离后，喷雾裂解的溶液和热氮气在喷雾沉淀冷凝器，并将气化的三氟乙酸从气体换回溶液，收集在具有适当真空的冷凝收集器中。生产过程中一个常见问题是去除三氟乙酸的效率低下造成多肽与三氟乙酸长时间接触而产生不必要的副产物。 值得注意的是，在大规模裂解中，当无法快速去除大量三氟乙酸时，该问题更为明显。此外，上述副反应还会导致预期多肽的纯度较低，因此回收的纯多肽的产率较低。不能有效地去除三氟乙酸，较多三氟乙酸留置在粗肽溶液也造成下游工艺效率低，使用过多不必要的有机溶剂（乙醚或甲基叔丁基醚等）。 如美国专利5380495、5453487和6320025中所述。使用自动多肽合成器完成所需受保护多肽在树脂上的偶联后，树脂键合的多肽被转移到裂解容器中，在那里用三氟乙酸和裂解混合剂切割多肽与树脂的连接并在某些侧链上封闭基团以释放游离肽。用三氟乙酸在约-5℃至约40℃的裂解温度下处理树脂键合的多肽约半小时至约4小时，以使多肽基本完整地从树脂中裂解多肽。裂解多肽后，所得混合溶液含有树脂、裂解多肽、三氟乙酸、裂解混合溶液。快速过滤裂解混合溶液以除去树脂，使三氟乙酸混合物和肽留在滤液中。

因此，非常有必要研发一种裂解喷雾沉淀冷凝系统，有效去除三氟乙酸，减少或消除副反应， 提高下游工艺效率，减少溶剂使用，改进工艺安全。

发明内容

本发明的目的是提供一种裂解喷雾沉淀冷凝系统及除去三氟乙酸的方法，主要解决通常在多肽合成后使用旋转蒸发器、真空离心机或蒸馏装置从多肽树脂/三氟乙酸混合剂中去除三氟乙酸这些方法不安全、危险、效率低下，并且从多肽树脂/三氟乙酸裂解混合溶液中去除三氟乙酸的速度很慢的技术问题。