[发明专利]一种广谱中和SARS-CoV-2的中和抗体P5S-2A9及其应用

说明书

本发明公开了一种广谱中和SARS‑CoV‑2的中和抗体P5S‑2A9及其应用。本发明提供了一种IgG抗体，命名为P5S‑2A9抗体，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：1中第26‑33位、第51‑58位、第97‑113位所示；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：4中第26‑34位、第52‑54位、第91‑101位所示。本发明提供的P5S‑2A9抗体具有广谱中和SARS‑CoV‑2的效果，对野生型新型冠状病毒以及自然变异株均具有强中和能力。本发明对于新型冠状病毒的防控具有重大的应用价值，将产生深远的社会意义。

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种广谱中和SARS-CoV-2的中和抗体P5S-2A9及其应用。

背景技术

新冠感染是由新型冠状病毒感染引起，主要症状是低热、乏力和干咳，少数患者还有鼻塞、流鼻涕、腹泻等上呼吸道和消化道的症状，重症患者会发展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒性休克，以及代谢性酸中毒、凝血功能障碍及多器官功能衰竭。新型冠状病毒(SARS-CoV-2)属于β属冠状病毒。

SARS-CoV-2在传播过程中产生了许多突变，增强了其传播力和免疫逃逸，目前主要的流行自然突变株包括英国发现的Alpha株、南非发现的Beta株、巴西发现的Gamma株等。针对新型冠状病毒的疫苗免疫也受到了一定的影响，灭活疫苗免疫血清对南非突变株中和活性下降了一半，mRNA疫苗免疫血清针对南非突变株的中和活性下降了10倍左右，许多单克隆抗体也对突变株中和减弱或失去了中和活性。

单克隆抗体可工业化大量生产，其与抗原结合的高亲和性和高特异性，大大减少了临床应用时的不良反应。同时可以对抗体分子进行改造以增加其抗病毒效力。抗体以其特异性和使用的灵活性成为感染性疾病治疗中非常有前景的手段。目前亟需应对新型冠状病毒自然突变株带来的挑战，开发广谱抗新型冠状病毒的人源单克隆抗体，将为新型冠状病毒自然突变株感染提供更有效的预防和治疗手段。

发明内容

本发明的目的是提供一种广谱中和SARS-CoV-2的中和抗体P5S-2A9及其应用。

本发明提供了一种IgG抗体，命名为P5S-2A9抗体，由轻链和重链组成；所述重链中的重链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：1中第26-33位、第51-58位、第97-113位所示；所述轻链中的轻链可变区中的CDR1、CDR2和CDR3依次如SEQ ID NO：4中第26-34位、第52-54位、第91-101位所示。

具体的，所述重链可变区如SEQ ID NO：1所示。

具体的，所述轻链可变区如SEQ ID NO：4所示。

具体的，所述重链为如下(a)或(b)：(a)SEQ ID NO：2中第20-473位所示的蛋白质；(b)SEQ ID NO：2所示的蛋白质。

具体的，所述轻链为如下(c)或(d)：(c)SEQ ID NO：5中第20-237位所示的蛋白质；(d)SEQ ID NO：5所示的蛋白质。

编码所述IgG抗体的基因也属于本发明的保护范围。

具体的，编码所述重链的基因为如下(1)或(2)：

(1)SEQ ID NO：3中第949-2313位核苷酸所示的DNA分子；

(2)SEQ ID NO：3中第892-2313位核苷酸所示的DNA分子。

具体的，编码所述轻链的基因为如下(3)或(4)：

(3)SEQ ID NO：6中第1095-1751位核苷酸所示的DNA分子；