[发明专利]miR-8072的表达促进剂在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及miR‑8072的表达促进剂在制备抗肿瘤药物中的应用。所述肿瘤包括但不限于三阴性乳腺癌，miR‑8072的序列如SEQ ID NO.1所示，所述miR‑8072的表达促进剂包括含有miR‑8072的重组表达质粒。本发明首次发现三阴性乳腺癌患者miR‑8072的表达水平与其总生存期显著延长具有显著的相关性，过表达miR‑8072能够高效抑制三阴性乳腺癌的发展，结果表明，miR‑8072是三阴性乳腺癌潜在诊断标志物和治疗的分子靶标。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及miR-8072的表达促进剂在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

乳腺癌是女性最常被诊断的癌症，也是癌症死亡的主要原因，据2020年最新统计发现，女性乳腺癌已经超越肺癌，成为最常见的癌症。三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种亚型，与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌具有较高的复发和转移能力。研究表明，三阴性乳腺癌患者通常比其他类型的乳腺癌患者预后更差，对化疗更敏感，因此早期和晚期一般采用化疗的手法来治疗三阴性乳腺癌，但目前缺乏有效的靶向药物治疗三阴性乳腺癌，这促使人们通过寻找分子靶标来治疗三阴性乳腺癌。

microRNAs是存在于真核生物中的一种单链小分子RNA，一般由18-20个核苷酸组成，其通常与mRNA 3’UTR区结合并调控该mRNA的表达，大量研究表明，miRNA与肿瘤的发生发展密切相关。在乳腺癌细胞中，miRNA通常作为癌基因或肿瘤抑制因子调节细胞周期进程、增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化等。有研究表明miR-8072与胃癌切除患者的预后有关，但miR-8072在包括乳腺癌在内的肿瘤发生发展的作用与机制还未见报道。

发明内容

有鉴于上述技术问题，本发明提供了miR-8072的表达促进剂在制备抗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤包括但不限于三阴性乳腺癌。

进一步的，miR-8072的序列如SEQ ID NO.1所示。

更进一步的，所述miR-8072的表达促进剂包括含有miR-8072的重组表达质粒。

基于同一个发明构思，本发明还提供了检测所述miR-8072的制剂在制备诊断和/或预后三阴性乳腺癌的产品中的应用。

进一步的，检测miR-8072的制剂包括基于高通量测序方法和/或基于定量PCR方法和/或基于探针杂交方法检测miR-8072转录的制剂。

更进一步的，三阴性乳腺癌患者体内miR-8072的水平升高，指示所述患者总生存期延长。

本发明具有如下有益效果：

本发明首次发现三阴性乳腺癌患者miR-8072的表达水平与其总生存期显著延长具有显著的相关性，是三阴性乳腺癌诊断和预后的有效标志物。此外，我们利用动物和细胞模型对miR-8072的作用进行了探索，结果表明，无论是体内体外，过表达miR-8072能够高效抑制三阴性乳腺癌的发展，增强了其作为提高三阴性乳腺癌临床疗效的治疗靶点的前景。

附图说明

图1为高表达和低表达miR-8072的TNBC患者总生存期比较。

图2为miR-8072对TNBC细胞增殖能力的影响，A为细胞的生长能力、B为细胞集落形成能力，C为细胞增殖比例。

图3为miR-8072对TNBC细胞迁移能力的影响，A为细胞纵向迁移能力，B为细胞水平迁移能力。

图4为miR-8072对小鼠体内TNBC肿瘤发展的影响。其中，A为小鼠图片，B为肿瘤图片，C为肿瘤重量，D为肿瘤体积，E为三阴性乳腺癌细胞增殖相关指标Ki67表达水平。

具体实施方式