[实用新型]一种生产型连续流多肽合成集成柱

说明书

本实用新型公开了一种生产型连续流多肽合成集成柱，集成柱包括单根多肽合成柱、支架、主流路管、进出液分配器，进出液分配器一端连接主流路管，另一端连接单根多肽合成柱，单根多肽合成柱设置在支架上，单根多肽合成柱的上下端分别设置有筛板，支架上设置有上层板和下层板，上层板和下层板上对应地设置有安装孔，安装孔的内径大于单根多肽合成柱的外径，单根多肽合成柱通过安装孔安装于支架上，实现了单根合成柱的稳定性；其次，采用集成柱，流体在柱内分配优于大合成柱，且反应物料的流速、流量能够得到控制，带来生产效率高的效果。

技术领域

本发明属于多肽合成技术领域，具体涉及一种生产型连续流多肽合成集成柱。

背景技术

目前多肽化学合成主要包括间歇性固相合成法、液相合成法、液相-固相联合三种方法。间歇性固相合成法存在保护氨基酸用量大、溶剂消耗量大、偶联过程回收溶剂为混合物、以及肽键偶连时间偏长等问题。对于中短肽液相合成具有可以放量生产的优势，但是它不适合用于长肽合成，尤其是生产工艺复杂、劳动强度高、周期长、效率很低。液相-固相联合方法可以克服某些环节的困难，仍然不能回避间歇性固相合成法和液相合成法的一些局限。早在20世纪80年代已经提出连续流固相合成法（J. Chem. Soc. Perkin Trans. I125-147，1986；Tetrahedron Letters,Vol.28, 38, 4469- 4472,1987）。但是由于当时使用传统的多肽合成树脂，树脂溶胀性不高，连续流合成条件下树脂表面的活性基团不易参与反应，导致合成效果远远不如间歇性固相合成法。溶胀性好的树脂出现后，连续流固相合成技术也没有引起业界重视。最近文献(Continuous-Flow Solid- Phase PeptideSynthesis: A Revolutionary Reduction of the Amino Acid Excess，ChemSusChem2014, 7, 3172 – 3176) 报道利用连续流工艺结合优良溶胀性的树脂合成多肽，相对于间歇性方法该工艺在节省时间、产品质量、节约氨基酸和溶剂方面表现出非常突出的效果。

近年来利用连续流微反应器成功开发出利拉鲁肽和索马鲁，其采用单管多肽合成柱，极大地扩展了连续流固相多肽合成的成效，但是并没有提及多肽规模化生产。并且单根生产型（较大内径）连续流多肽合成柱的制造工艺复杂程度、实际多肽合成中放大生产后的安全性、流体在柱内分配和反应物料的流速的变化造成的生产效果与小型多肽合成柱相比均未报道。

基于上述现实问题，有必要开发一套性能和效益与小型连续流多肽合成柱相当的生产型连续流多肽合成装置。

发明内容

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：一种生产型连续多肽合成集成柱，集成柱包括单根多肽合成柱、支架、进出液分配器、主流路管、进出液分配器，进出液分配器一端连接主流路管，另一端连接单根多肽合成柱，单根多肽合成柱设置在支架上，单根多肽合成柱的上下端分别设置有筛板，支架上设置有上层板和下层板，上层板和下层板上对应地设置有安装孔，安装孔的内径大于单根多肽合成柱的外径，单根多肽合成柱通过安装孔安装于支架上。

基于上述技术方案，单根多肽合成柱的上下端分别设置有筛板，筛板材质可选不锈钢烧结过滤板、多孔陶瓷过滤板。单根多肽合成柱可根据工艺的压力选择玻璃柱、有机聚合物材质柱、不锈钢柱等，将多根相同内径和柱体积的单根多肽合成柱的上下输液管分别与两端的进出液分配器连接得到多肽集成柱，根据生产规模，多肽合成柱的数目需与进出液分配器、总流速和单根多肽合成柱的流速相匹配。多肽合成集成柱，实现了单根合成柱的稳定性。

作为本实用新型的一种改进，单根多肽合成柱的上部设置有上挡板，单根多肽合成柱通过上挡板限位于支架的上层板上。

作为本实用新型的一种改进，支架上层板上的每个安装孔的外侧设置有两个固定孔用于固定螺杆，并通过螺杆螺母将单根多肽合成柱通过上挡板固定。

基于上述技术方案，上挡板与支架上层用螺杆螺母固定，依次把所有单根多肽合成柱固定在井字架上。