[发明专利]抑郁症小鼠模型的构建方法与应用

说明书

一种抑郁症小鼠模型的构建方法与应用，包括向小鼠的自丘脑网状核到外侧缰核的神经环路施用光遗传病毒；在施用所述光遗传病毒后，对所述小鼠进行慢性束缚应激造模，得到所述抑郁症小鼠模型。本发明通过将施用光遗传病毒的小鼠构建为抑郁症小鼠模型，发现通过激活该抑郁症小鼠的该抑制性神经环路可以缓解小鼠的抑郁样行为，为抑郁症的治疗提供新的治疗靶点。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及一种抑郁症小鼠模型的构建方法与应用。

技术背景

抑郁症是一种持续心情低落的情绪障碍。全球有超过2.8亿人患有抑郁症，约有3.8％的人深受抑郁症的影响。随着对抑郁症研究的加深，更多的生物化学及神经影像学证据表明，抑郁症可能不是单一的神经递质系统或单个大脑区域而是涉及大脑多个区域疾病。抑郁症的发病原因在神经环路水平仍不清楚。解析特定环路调控抑郁症的研究对抑郁症临床药物开发以及干预治疗至关重要。

外侧缰核接受边缘系统的输入并将信息整合输出到下游单胺能系统。影像学表明，在抑郁症病人的fMRI中发现外侧缰核的神经元活性大大增加，并且可以通过深度脑刺激的方式降低外侧缰核神经元活性来缓解抑郁。研究表明，外侧缰核的神经元过度兴奋与抑郁症密切相关，对外侧缰核的兴奋性输入增加可以诱导抑郁，抑制性输入增加可以缓解抑郁。而脑内发现的投射到外侧缰核的抑制性神经环路十分稀少，所以投射到外侧缰核的抑制性环路是抗抑郁药物和经颅磁刺激作用的潜在靶点。这种抑制性环路的研究对于抑郁症的治疗尤其是研发快速抗抑郁症的药物治疗至关重要。

发明内容

有鉴于此，本发明的主要目的之一在于提出一种抑郁症小鼠模型的构建方法与应用，以期至少部分地解决上述技术问题中的至少之一。

为了实现上述目的，作为本发明的一个方面，提供了一种抑郁症小鼠模型的构建方法，包括以下步骤：向小鼠的自丘脑网状核到外侧缰核的神经环路施用光遗传病毒；在施用所述光遗传病毒后，对所述小鼠进行慢性束缚应激造模，得到所述抑郁症小鼠模型。

作为本发明的另一个方面，提供了一种利用如上所述的构建方法得到的抑郁症小鼠模型在确定适用于缓解抑郁的神经环路中的应用。

作为本发明的再一个方面，提供了一种自丘脑网状核到外侧缰核的神经环路作为药物靶点在制备用于治疗抑郁症的药物中的应用，其中，所述神经环路是利用如上所述的构建方法得到的抑郁症小鼠模型确定的。

基于上述技术方案可知，本发明的抑郁症小鼠模型的构建方法与应用具有以下有益效果其中之一或其中一部分：

本发明提供了一种抑郁症小鼠模型的构建方法，可用于研究及验证脑内存在的一条丘脑网状核到外侧缰核的抑制性神经环路，发现在抑郁状态下激活该抑制性神经环路可以缓解抑郁状态，从而达到抗抑郁的目的，为抑郁症的治疗、抗抑郁症的药物研发及疗效的科学评价体系打下了较好的模型构建基础。

附图说明

图1为利用顺行不跨突触病毒示踪技术从结构上解析sTRN的两种神经元对LHb投射的特异性示意图；其中A为SOM-Cre小鼠的顺行不跨突触病毒注射示意图；B为SOM-Cre小鼠典型的脑组织冠状截面图；C为在病毒表达后SOM-Cre小鼠的不同位置脑片的冠状截面图；D为PV-Cre小鼠的顺行不跨突触病毒注射示意图；E为PV-Cre小鼠典型的脑组织冠状截面图；F为在病毒表达后PV-Cre小鼠的不同位置脑片的冠状截面图。

图2为采用顺行和逆行跨单突触病毒示踪技术结合免疫荧光染色解析参与神经环路的神经元的结果示意图；其中，A为C57小鼠的两种病毒注射示意图；B为病毒逆行追踪后的神经核团的免疫荧光图；C为对免疫荧光图中神经元共标的统计图；D为C57小鼠的两种病毒注射示意图；E为病毒顺行追踪后的神经核团的免疫荧光图；F为对免疫荧光图中神经元共标的统计图。