[发明专利]RNA结合蛋白NOVA2作为非小细胞肺癌转移标志物的应用

说明书

本发明公开了RNA结合蛋白NOVA2作为非小细胞肺癌转移标志物的应用，涉及生物医药技术领域。本发明综合运用转录组测序、生物信息学分析、动物实验和临床样本检验等手段，首次鉴定出一个在NSCLC组织中表达上调，且促进NSCLC转移的标志物，即RNA结合蛋白NOVA2。进一步实验证实，NOVA2通过调控TGF‑β/SMAD介导的EMT而促进NSCLC转移。此外，本发明还发现转录因子ETV4上调了NOVA2的表达。本发明阐明了NOVA2表达上调及其促进TGF‑β/SMAD介导上皮间质转化和NSCLC转移的新机制，丰富了对RNA结合蛋白功能的认识，并为NSCLC转移的预防和治疗提供新的策略和靶点。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及RNA结合蛋白NOVA2作为非小细胞肺癌转移标志物的应用。

背景技术

最新统计显示，肺癌发病率占所有肿瘤的12.5％，并以21％的死亡率高居所有肿瘤第一位。非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer，NSCLC)是肺癌最常见的病理类型，约占83％，包括肺腺癌、肺鳞癌和大细胞肺癌。NSCLC患者的预后较差，其五年生存率仅约15％。转移是癌症患者死亡的主要原因，临床上超过90％的NSCLC患者死亡是由转移引起。针对这一严峻现状，深入探究NSCLC转移的机制，探寻潜在的分子干预靶标，对改善NSCLC患者的预后具有十分重要的意义。

目前，越来越多的研究揭示了EGFR、ALK、ROS1、KRAS和HER2等分子在NSCLC发生发展中的作用及机制，基于以上分子靶点开发的多款靶向药物成功应用于临床，为NSCLC患者带来新的希望和选择。然而，目前临床尚无特异的靶向药物用于NSCLC转移的治疗，其重要原因是缺乏与NSCLC转移相关的特异分子靶点以供下游药物开发与临床研究。因此，筛选NSCLC转移的关键调控因子，揭示其作用机制，为NSCLC转移的临床治疗提供新的干预靶点，是改善NSCLC预后的关键。

RNA结合蛋白(RNA-binding proteins，RBPs)是指一类与RNA结合的蛋白质的总称，其在转录后水平参与RNA的剪接加工、修饰、转运和稳定性调节等过程。RBPs在肿瘤转移中的调控作用近年来备受关注，如：Goodarzi等首次揭示了RBPTARBP2在乳腺癌转移中发挥重要作用；最近，Yu等证实RBPRBMS1在转录后水平调控靶标RNA的稳定性而抑制结肠癌转移。然而，RBPs在NSCLC转移中的作用及机制却鲜有报道。

NOVA2(neuro-oncological ventral antigen 2)作为RBP通过识别靶标mRNA的特异YCAY(Y＝C/U)重复序列簇在转录后水平调控靶基因表达。NOVA2最初被认为是一种神经元特异性RBP，Saito等发现NOVA2基因敲除小鼠表现出胼胝体发育不全，以及腹侧运动神经元轴突生长缺陷等特征。Giampietro等发现NOVA2缺失损害Par极性复合体的顶端分布导致内皮细胞极性改变，进而阻碍体内血管腔的形成。然而，NOVA2在人类恶性肿瘤发生发展中的作用却鲜有研究，未见NOVA2调控NSCLC转移的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供RNA结合蛋白NOVA2作为非小细胞肺癌转移标志物的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明研究发现RNA结合蛋白NOVA2可以作为非小细胞肺癌转移的生物标志物，NOVA2表达上调促进TGF-β/SMAD介导上皮间质转化(EMT)和NSCLC转移。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种非小细胞癌转移的生物标志物，所述生物标志物为RNA结合蛋白NOVA2。

本发明还提供一种检测上述的生物标志物表达水平的试剂在制备检测非小细胞癌转移的产品中的应用。

本发明还提供一种检测非小细胞癌转移的产品，包括检测上述的生物标志物表达水平的试剂。

进一步地，所述产品为试剂盒或试剂。