[发明专利]一种Au@CeO2

说明书

本发明属于纳米药物技术领域，具体涉及一种Au@CeOsubgt;2/subgt;接力纳米酶及其制备方法和应用。该Au@CeOsubgt;2/subgt;接力纳米酶包括金纳米粒子和二氧化铈纳米粒子，其中，金纳米粒子为内核，二氧化铈纳米粒子均匀分布在金纳米粒子四周，形成冠状体形貌，金纳米粒子的尺寸为2nm‑200nm。该Au@CeOsubgt;2/subgt;接力纳米酶可以持续有效清除NAFLD中过量的ROS，逆转肝脏中的脂肪变性、氧化损伤和炎症反应等。同时，肝脏中的网状内皮系统可以主动捕获经肝门静脉进入肝脏中的Au@CeOsubgt;2/subgt;接力纳米酶并使其长时间滞留其中，可以有效达到持续治疗和减少给药次数的效果。

技术领域

本发明属于纳米药物技术领域，具体涉及一种Au@CeO₂接力纳米酶及其制备方法和应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver diseases，NAFLD)，是指除酒精和其他明确的肝损伤因素所导致的肝脏细胞内脂肪过度积累为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)及其相关肝纤维化和肝硬化。目前认为NAFLD是一种与脂质代谢紊乱、持续氧化应激、胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。随着肥胖及其相关代谢综合征在全球范围内的普遍流行，NAFLD已成为西方发达国家和我国东南沿海地区慢性肝病的主要病因之一，普通成人罹患NAFLD的概率为10％-30％，其中NASH占10％-20％，且NASH患者10年内约有25％发展为肝硬化，影响人体全身正常生理活动的进行，危害人类的生命健康，降低了人们的生活质量。

现阶段，治疗非酒精脂肪性肝疾病的方法有：使用胰岛素增敏剂，抗氧化剂，护肝药，熊去氧胆酸，调脂药物及其他药物。然而，胰岛素增敏剂具有较多的副作用和不良反应，如匹格列酮或罗格列酮具有体质量增加伴脂肪组织的重新分布和肝毒性的不良反应；二甲双胍易引起乳酸酸中毒；抗氧化剂需要长期用药，疗程较长；护肝药必需磷脂具有膜稳定作用；现在临床使用的调脂药又或多或少会损伤肝脏本身，并且治疗效果不理想等。

因此，研发一种可以有效治疗且不会损伤肝脏本身的用于预防或治疗非酒精性脂肪肝的药物是有必要的。

发明内容

针对以上问题，本发明目的之一在于提供一种Au@CeO₂接力纳米酶，该Au@CeO₂接力纳米酶主要包括金纳米粒子和二氧化铈纳米粒子，两者可以形成冠状体形貌的粒子，其既可以模拟补充NAFLD肝脏中缺乏的SOD、CAT酶，又可以模型SOD-CAT的近距离接力作用，推动持续的ROS抗氧化轴向转化(O₂·-→H₂O₂→H₂O/O₂)，以持续清除NAFLD中过量的ROS，逆转肝脏中的脂肪变性、氧化损伤和炎症反应等，从而有效预防和治疗非酒精脂肪性肝疾病。

为了达到上述目的，本发明可以采用以下技术方案：

本发明一方面提供一种Au@CeO₂接力纳米酶，其包括金纳米粒子和氧化铈纳米粒子，其中，金纳米粒子为内核，氧化铈纳米粒子均匀分布在金纳米粒子四周，形成冠状体形貌，金纳米粒子的尺寸为2nm-200nm

本发明另一方面提供一种上述的Au@CeO₂接力纳米酶的制备方法，其包括：将氯化钠溶液、六水硝酸铈、葡聚糖和氯金酸混合，加热，调整pH至8-10；使用丙酮沉淀纳米颗粒，洗涤，浓缩得Au@CeO₂接力纳米酶。

本发明再一方面提供一种药物组合物，其包括上述的Au@CeO₂接力纳米酶。