[发明专利]用于抑制产KPC酶肺炎克雷伯菌的组合物、药物及其应用

说明书

本发明涉及一种用于抑制产KPC酶肺炎克雷伯菌的组合物，包含：亚胺培南和克拉维酸或其药学上可接受的盐。本发明的有益效果是：设计的亚胺培南和克拉维酸的组合物，两者联合使用对产KPC酶肠杆菌目细菌“超级细菌”如肺炎克雷伯菌具有显著的协同杀菌作用，并且两药联合时间‑杀菌曲线试验结果显示，在作用6小时后即可100%杀灭产KPC‑2型碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌，可作为产KPC酶肠杆菌目细菌“超级细菌”所致感染治疗的备选方案之一。

技术领域

本发明属于涉及抑制超级耐药细菌感染技术领域，具体涉及一种用于抑制产KPC酶肺炎克雷伯菌“超级细菌”的亚胺培南和克拉维酸的组合物及其应用的技术领域。

背景技术

碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌(Carbapenem-res i stant Enterobactera l es,CRE)在全球范围内的广泛流行和播散，是当前临床抗感染治疗的重大挑战。碳青霉烯类抗菌药物包括亚胺培南、美罗培南和厄他培南等，是治疗多重耐药革兰阴性杆菌所致感染最有效的抗菌药物之一。随着该类药物在临床的广泛使用，碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌的检出率呈逐年上升趋势，其中以肺炎克雷伯菌为代表。“CH I NET中国细菌耐药监测网”历年监测结果显示，我国临床分离肺炎克雷伯菌对亚胺培南的耐药率从2005年的3％快速上升至2022年的25％以上，上升幅度超过8倍以上。由于碳青霉烯类耐药菌株通常还携带有对其他抗菌药物耐药的基因，对抗菌药物呈广泛耐药甚至全耐药的特征，使临床的抗感染治疗面临无药可用的困境，导致感染患者的高病死率，是全球公认的“超级耐药细菌”。产生碳青霉烯酶是肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类最主要的耐药机制，包括A类(以KPC型碳青霉烯酶为主，简称KPC酶)、B类(以NDM、I PM和VI M型金属酶等为主)和D类碳青霉烯酶三种。研究显示，我国临床分离的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌总体上以产KPC酶为主(约占70％，主要为KPC-2)，尤其是约90％的成人患者分离株产KPC酶。由于KPC酶的活性可被阿维巴坦抑制，产KPC-2型酶的肺炎克雷伯菌对头孢他啶-阿维巴坦几乎100％敏感。因此，头孢他啶-阿维巴坦自2019年在我国上市后，被认为是治疗产KPC酶肠杆菌目细菌“超级细菌”所致感染最有效的抗菌药物之一。但由于头孢他啶-阿维巴坦价格昂贵，其带来的沉重经济负担不是所有家庭都能承受，因此，寻找其他有效的且价格低廉的备选治疗方案一直是临床抗感染治疗的努力方向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于抑制产KPC酶肺炎克雷伯菌的组合物、药物及其应用，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种用于抑制产KPC酶肺炎克雷伯菌的组合物，包含：亚胺培南和克拉维酸或其药学上可接受的盐。

作为本发明进一步的方案：亚胺培南和克拉维酸的质量比为1:2-16或2:2-16。

一种用于抑制或杀灭产KPC酶肠杆菌目细菌的药物，以上述任一项的组合物作为有效成分。

作为本发明进一步的方案：药物的剂型为水分散粒剂、可湿性粉剂、水乳剂、悬浮剂或复方注射剂。

作为本发明进一步的方案：根据上述任一项的组合物在制备用于抑制产KPC酶肺炎克雷伯菌的感染的药物中的应用。

作为本发明进一步的方案：根据上述任一项的组合物在制备用于治疗KPC酶肠杆菌目细菌的感染的药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：设计的亚胺培南和克拉维酸的组合物，两者联合使用对产KPC酶肠杆菌目细菌“超级细菌”如肺炎克雷伯菌具有显著的协同杀菌作用，并且两药联合时间-杀菌曲线试验结果显示，在作用6小时后即可100％杀灭产KPC-2型碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌，可作为产KPC酶肠杆菌目细菌“超级细菌”所致感染治疗的备选方案之一。

本发明的其他特点和优点将会在下面的具体实施方式、附图中详细的揭露。

附图说明