[发明专利]TMEM110作为牙周炎预防和治疗的靶标

说明书

本发明公开了一种TMEM110蛋白作为牙周炎预防和治疗靶标。特别地，本发明通过调控TMEM110蛋白表达改善炎症环境中自噬水平，进而促进牙周膜干细胞成骨再生能力，因此，提升TMEM110蛋白表达水平表达了牙周炎预防和治疗的一个新策略，同时，基于本发明所涉及蛋白涉及出的临床药物，有利于促进牙周组织再生。

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，具体涉及TMEM110作为牙周炎预防和治疗的靶标。

背景技术

牙周炎是细菌菌斑引起的、累及牙周支持组织的慢性感染性疾病。牙周炎在我国患病率极高且近十年来呈不断发展之势。2017年全国流行病学调查结果显示，65-74岁老年人中，全口无牙颌患者比例为4.5％，35-44岁居民中，口腔内牙石检出率高达96.7％，牙龈出血检出率为87.4％，较十年前相比，增加了10.1个百分点。牙周炎造成的牙周组织破坏严重且不可逆转，此外，牙周炎还与多种系统性疾病的发生进展密切相关，成为社会医疗的沉重负担。

传统治疗方法着眼于清除牙周炎的使动因子—牙菌斑。通过非手术治疗方法：如龈上刮治、根面平整以及牙周手术和抗生素的使用，可有效去除菌斑生物膜，达到清除感染、控制炎症、减少牙周袋深度、控制和改善临床附着等治疗目的。但是目前为止，牙周炎即使得到控制，损害的复杂牙周组织也难以恢复至健康水平。因此如何促进牙周组织的再生，成为当下牙周炎治疗的重难点和研究热点。

大量研究发现，牙周膜干细胞具有良好的组织再生能力，可以形成牙周膜、牙骨质、牙槽骨等多种支持组织，对于牙周组织再生具有重要意义。但是长期炎症刺激下，牙周膜干细胞自噬水平被抑制，再生能力明显下降，无法有效发挥再生能力。如何促进牙周膜干细胞再生潜能，使其能发挥促进牙周组织再生这一难题迫待解决。

发明内容

有鉴于此，针对现有治疗牙周炎的药物存在的缺点与不足，本发明的目的在于提供TMEM110作为牙周炎预防和治疗的靶标，解决了临床上牙周膜干细胞在长期炎症刺激环境下成骨再生潜能下降的问题。

为了解决上述问题，本发明采用的技术方案是：一种增强TMEM110蛋白表达水平的试剂在预防和治疗牙周炎方面的应用。

优选地，所述试剂为小分子药物褪黑素。

本发明采用的另一个技术方案为：一种增强TMEM110蛋白表达水平的试剂在制备预防和治疗牙周炎药物中的应用。

优选地，所述牙周炎的药物包括小分子药物褪黑素。

优选地，所述牙周炎的药物还包括小分子药物褪黑素药学上可接受的载体或辅料。

与现有技术相比，本发明通过调控TMEM110蛋白表达改善炎症环境中自噬水平，进而促进牙周膜干细胞成骨再生能力，因此，提升TMEM110蛋白表达水平表达了牙周炎预防和治疗的一个新策略，同时，基于本发明所涉及蛋白设计出的临床药物，有利于促进牙周组织再生。

附图说明

图1为差异化基因在褪黑素处理前后炎症牙周膜干细胞中的表达，其中，

图1a为差异化基因的火山图；

图1b.差异化基因的热图；

图2.差异化基因的KEGG富集分析和GO分析结果；其中，

图2a为差异化基因的KEGG富集分析；

图2b为差异化基因的GO分析；

图3为予梯度浓度褪黑素之后，细胞自噬水平持续上升，其中，

图3a为感染RFP-GFP-LC3自噬指示腺病毒的炎症牙周膜干细胞荧光图像；

图3b为炎症牙周膜干细胞超微结构变化的透射电镜。黄色箭头表示自噬体；